这种常见的病毒可能会引起腹腔疾病

新的研究显示,常见但无害的呼肠孤病毒可引发免疫系统对可能导致乳糜泻的麸质的反应。

该研究发表在 科学,进一步牵涉病毒发展为乳糜泻和1型糖尿病等自身免疫性疾病,并提高了疫苗有一天可用于预防这些疾病的可能性。

“这项研究清楚地表明,一种没有临床症状的病毒仍然可以对免疫系统造成不良影响,为自身免疫性疾病,特别是乳糜泻病奠定基础”,高级作者Bana Jabri教授说。医学和儿科,芝加哥大学腹腔疾病研究中心主任。 但是,特定的病毒及其基因,微生物与宿主之间的相互作用以及宿主的健康状况都将会很重要。“

腹腔疾病影响美国133人群,但据信只有17百分比被诊断出来。 其原因是对小麦,黑麦和大麦中发现的蛋白质谷蛋白的免疫反应较弱。 这种反应会损害小肠的内层。 腹腔无法治愈,唯一有效的治疗方法是无麸质饮食。

面筋蛋白是一种天然消化不良的膳食蛋白质,因此与其他蛋白质相比,更有可能参与免疫系统,即使没有腹腔的人也是如此。 然而,对面筋工作的炎症免疫反应的方式仍然知之甚少。 在一个2011研究发表在 自然,Jabri的实验室报道IL-15是一种在乳糜泻患者肠道内上调的细胞因子,可以破坏对谷蛋白的口服耐受性。 然而,并非所有乳糜泻患者都过度表达IL-15。


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呼肠孤病毒留下了痕迹

目前的研究是与匹兹堡大学医学院儿科系主任Terence Dermody以及UPMC匹兹堡儿童医院的主任和科学主任合作,研究显示肠道病毒可以诱导免疫系统对麸质过度反应并引发乳糜泻的发展。

“...我们可能想要考虑是否应该接种发生乳糜泻高危儿童。”

研究人员使用两种不同的呼肠孤病毒毒株,证明了病毒之间的基因差异如何改变它们与免疫系统的相互作用。 两种呼肠孤病毒毒株都能诱导保护性免疫,而不会导致明显的疾病。 然而,当给予小鼠时,一种常见的人呼肠孤病毒引发了炎性免疫反应,并丧失了对谷蛋白的口服耐受性,而另一种密切相关但遗传上不同的菌株则没有。

Dermody说:“我们一直在研究呼肠孤病毒,我们对发现呼肠孤病毒和乳糜泻之间的潜在联系感到惊讶。 “我们现在能够精确定义引发自身免疫反应的病毒因子。”

该研究还发现,乳糜泻患者的抗呼肠弧病毒抗体水平要高于没有这种疾病的患者。 具有高水平呼肠孤病毒抗体的乳糜泻患者也具有高得多的IRF1基因表达水平,这是一种转录调节因子,其在口服对麸质的耐受性丧失中起关键作用。 这表明感染呼肠孤病毒会在免疫系统上留下一个永久性标记,为后来对麸质的自身免疫反应奠定了基础。

疫苗为腹腔易发的孩子?

这项研究表明感染呼肠孤病毒可能是发展腹腔疾病的关键启动事件。 例如,在美国,婴儿通常被给予他们的第一种固体食物,通常含有麸质,并且在六个月大的时候母乳喂养断奶。 具有不成熟免疫系统的儿童在此阶段更容易受到病毒感染的影响,对于那些遗传倾向于乳糜泻的患者,肠道呼肠孤病毒感染与第一次暴露于麸质的组合可以为乳糜泻的发展创造良好的条件。

Jabri说:“在生命的第一年,免疫系统还在成熟,所以对于一个具有特定遗传背景的孩子来说,当时得到一种特定的病毒会留下一种疤痕,然后产生长期的后果。 “这就是为什么我们相信,一旦我们有更多的研究,我们可能要考虑是否应该接种高危乳糜泻患儿。”

Jabri和她的团队正在与Dermody的团队合作研究宿主 - 病毒相互作用的常见关键特征,从而导致对膳食抗原的耐受性丧失。 此外,芝加哥大学病理学系的Jabri和Seungmin Hwang正在研究其他病毒可能触发同一系列事件的可能性。 总之,他们的工作提供了更多的证据,证明病毒可以引发复杂的免疫介导的疾病,并且提高了针对病毒感染肠道的疫苗可以用来保护处于腹腔疾病和其他自身免疫性疾病风险的儿童的可能性。

美国国立卫生研究院,芝加哥大学腹腔疾病中心和消化疾病研究中心,Bettencourt Schueller基金会,荷兰索菲亚研究基金会和奥地利科学基金。

其他合着者来自范德比尔特大学; 那不勒斯大学费德里科二世和意大利那不勒斯的Avanzate CeInGe-Biotecnologie; 伊拉斯姆斯大学医学中心荷兰鹿特丹; 麻省总医院,哈佛医学院,麻省理工学院博士学院和哈佛大学; 蒙特利尔大学和加拿大蒙特利尔中心医院大学Sainte-Justine研究中心; CHU Sainte-Justine研究中心; 和斯坦福大学。

Sumber: 美国匹兹堡大学

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