氯胺酮对那些对传统抗抑郁药无反应的人有效。 它还显示治疗创伤后应激障碍和双相情感障碍的前景。 （Unsplash / Kal Visuals）, 创用CC BY-SA
这是50多年来的研究，但麻醉剂和非法药物氯胺酮现在已经临近复苏。 新的研究表明，这种常用的麻醉剂可以迅速缓解与严重抑郁相关的核心症状，包括 或自残的困扰.
令人惊讶的是，氯胺酮可在数小时内起作用 效果至少保持一周。 最引人注目的是，氯胺酮对那些患者有效 对普通抗抑郁药有抵抗力，他们弥补了 30对50百分比的抑郁人口.
现在，努力了 墨西哥, 澳大利亚, 法国总部办公室, 加拿大 和 美国除其他外，其重点是确切了解氯胺酮是如何做到的，以及它在临床环境中安全有效的程度。 总之，这些研究将增加我们对世界各地抑郁症的理解，并可能扩大氯胺酮治疗其他形式精神疾病的潜力。
重点是 我们在圭尔夫大学的实验室 是要了解具体的药物，如氯胺酮，如何在大脑中起作用并影响行为。
具体来说，我的博士研究着眼于此 压力，炎症和行为之间的联系。 我正在研究氯胺酮如何影响行为并减少压力的影响，以及这对于情绪障碍，如重度抑郁症的意义。
第一个解离麻醉剂
最初，氯胺酮被开发为众所周知的非法方药苯环利定（PCP）的替代品。 在1950晚期，PCP是Parke-Davis药物用作麻醉剂的焦点。 然而，这种药物随之而来 不舒服的副作用 例如谵妄和肢体感觉丧失，在服用药物后持续数小时。
氯胺酮被称为派对药物Special K. （存在Shutterstock）
为了解决这个问题，Parke-Davis的Cal Bratton鼓励科学家研究修改PCP的可能方法，其主要目标是减少副作用。 在1962中，有机化学家Calvin Stevens制造了一种类似PCP的化合物，他说这种化合物具有相似的麻醉特性，具有比PCP更短的作用精神作用。
这种化合物， 最初称为CI-581，最终被命名 氯胺酮 基于形成其化学结构的酮和胺基团。
随后发现，氯胺酮被用于1960中期的第一次人体试验，其中包括测试 杰克逊监狱的志愿囚犯 在美国密歇根州。
在给予氯胺酮后感觉与环境“断开”的一致报告后，它被归类为第一个 解离麻醉剂.
在最初测试后的几年中，氯胺酮的作用迅速在全球范围内普及，并且美国食品和药物管理局（FDA）在1970中通过了人体麻醉剂的批准 - 作为Ketalar出售.
独特的抗抑郁作用
最近的研究描述了氯胺酮的抗抑郁特性，导致了我们对药物和治疗精神疾病的看法发生了巨大变化。
典型的抗抑郁药通过控制大脑中称为单胺的神经递质水平起作用，例如5-羟色胺和去甲肾上腺素。 氯胺酮的抗抑郁作用是独一无二的 改变谷氨酸的活性，这是大脑中主要的兴奋性神经递质，不是单胺。
关于氯胺酮的一个令人着迷的发现是，它可以迅速减少抑郁症状 对典型的单胺类抗抑郁药无反应的患者。 这表明谷氨酸在抑郁症中的作用。
氯胺酮的研究为治疗精神疾病打开了新的大门。 （Unsplash / Candice Picard）
事实上，研究表明氯胺酮的抗抑郁作用与其维持大脑神经元（或神经细胞）之间连接的能力有关。 众所周知，这些连接会根据我们的环境不断变化，这是一个众所周知的过程 可塑性。 有趣的是，这些神经元改变连接的能力高度依赖于正常的谷氨酸活性。
人体和动物研究的结合表明氯胺酮的抗抑郁作用可能涉及调节谷氨酸水平 加强这些联系 和/或恢复它们 回到预先压力状态.
进一步研究氯胺酮恢复这些神经连接的能力以及谷氨酸如何与情绪障碍相关，必将为理解精神疾病打开新的大门。
鼻腔喷雾剂和生物标志物
目前的研究表明氯胺酮对其他形式的精神疾病也有积极影响，例如 创伤后应激障碍（PTSD） 和 躁郁症。 虽然结果似乎非常积极，但需要更多的研究来验证它们在抑郁症之外的用途。
一小瓶氯胺酮。 （美联社照片/ Teresa Crawford）
其他研究使用 几个星期的重复治疗方法 研究表明，氯胺酮可以长期减少治疗抵抗性抑郁症的症状，使其在更长时间的治疗期间具有安全性和有效性。
最近，美国食品和药物管理局已批准在美国销售esketamine（氯胺酮的“近亲”） Spravato 以鼻喷雾的形式。 重要的是，喷雾剂仅适用于继续服用口服抗抑郁药并且只能在卫生保健提供者的监督下使用的耐受治疗的患者。
最后，研究也在研究中 可以预测对治疗反应的生物标志物，也称为生物标志物。 如果成功，这项研究将允许以更加准确和有效的方式提供治疗 个性化治疗计划.
增加氯胺酮治疗抑郁症的可及性将是这种药物的下一个重要里程碑。 它肯定会为那些继续经历抗治疗和严重抑郁症的人提供有效的缓解。
关于作者
Brett Melanson，神经科学与应用认知科学博士， 圭尔夫大学
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