柜台和处方都有多种止痛药。 通过 Getty Images 选择股票/Vetta
没有感受疼痛的能力，生命就更加危险。 为了避免受伤，疼痛会告诉我们用锤子更轻，等待汤冷却或在打雪仗时戴上手套。 那些有 罕见的遗传性疾病 使他们无法感受到疼痛的能力无法保护自己免受环境威胁，从而导致骨折、皮肤受损、感染并最终缩短寿命。
在这些情况下，疼痛不仅仅是一种感觉：它是一种保护性的行动号召。 但过于剧烈或持续时间过长的疼痛可能会使人衰弱。 那么现代医学是如何软化这种呼唤的呢？
RedFern 神经生物学家 和 麻醉师 谁研究疼痛，这是我们和其他研究人员试图回答的问题。 在过去的几年里，科学对身体如何感知组织损伤并将其感知为疼痛的理解取得了巨大进展。 很明显，有 多种途径 这标志着大脑组织受损并敲响了疼痛警钟。
有趣的是，虽然大脑根据损伤类型使用不同的疼痛信号通路，但这些通路也存在冗余。 更有趣的是，这些神经通路会在以下情况下变形和放大信号 慢性疼痛 和引起的疼痛 影响神经本身的疾病，即使不再需要疼痛的保护功能。
止痛药通过处理这些途径的不同部分起作用。 然而，并非每种止痛药都适用于每种类型的疼痛。 由于疼痛途径的众多和冗余，完美的止痛药是难以捉摸的。 但与此同时，了解现有止痛药的工作原理有助于医疗提供者和患者使用它们以获得最佳效果。
抗炎止痛药
受伤造成的瘀伤、扭伤或骨折都会导致组织 炎症，一种免疫反应，当身体试图愈合时会导致肿胀和发红。 损伤区域的特殊神经细胞称为 伤害性感受器 感知身体产生的炎症化学物质并向大脑发送疼痛信号。
常见的非处方药 消炎止痛药 通过减少受伤部位的炎症来发挥作用。 这些对于肌肉骨骼损伤或由炎症（如关节炎）引起的其他疼痛问题特别有用。
布洛芬（Advil、Motrin）、萘普生（Aleve）和阿司匹林等非甾体抗炎药通过阻断一种叫做 COX 它在产生炎性化学物质的生化级联反应中起关键作用。 阻断级联反应会减少炎症化学物质的数量，从而减少发送到大脑的疼痛信号。 虽然对乙酰氨基酚（泰诺），也称为扑热息痛，不会像非甾体抗炎药那样减轻炎症，但它也会抑制 COX 酶并具有类似的减轻疼痛的作用。
处方消炎止痛药包括其他 COX 抑制剂、皮质类固醇，以及最近针对和 灭活炎症化学物质 他们自己。
阿司匹林和布洛芬通过阻断在引起疼痛的过程中起关键作用的 COX 酶起作用。
由于炎症化学物质除了发出疼痛警报外还涉及其他重要的生理功能，因此阻断它们的药物会产生副作用和潜在的健康风险，包括刺激胃壁和影响 肾功能. 非处方药 如果严格遵循瓶子上的说明，通常是安全的。
皮质类固醇 像泼尼松一样，在该过程的早期阻断炎症级联反应，这可能是它们在减少炎症方面如此有效的原因。 然而，由于级联反应中的所有化学物质几乎存在于每个器官系统中，长期使用类固醇可能会带来许多健康风险，需要在开始治疗计划之前与医生讨论。
外用药物
更多来自Google的 外用药物 目标伤害感受器，即检测组织损伤的特殊神经。 局部麻醉剂，如利多卡因，会阻止这些神经向大脑发送电信号。
皮肤中其他感觉神经元尖端的蛋白质传感器也是局部止痛药的目标。 激活这些蛋白质可以引起特定的感觉，这些感觉可以通过减少损伤感知神经的活动来减轻疼痛，例如薄荷醇的清凉感或辣椒素的灼烧感。
由于这些外用药物作用于皮肤中的微小神经，因此它们最适用于直接影响皮肤的疼痛。 例如，一个 带状疱疹感染 会损害皮肤中的神经，导致它们变得过度活跃并向大脑发送持续的疼痛信号。 用局部利多卡因或大量辣椒素使这些神经沉默可以减少这些疼痛信号。
神经损伤药物
神经损伤，最常见于关节炎和糖尿病，会导致神经系统的疼痛感应部分变得过度活跃。 即使没有组织损伤，这些损伤也会发出疼痛警报。 在这些情况下，最好的止痛药是那些能抑制警报的药物。
抗癫痫药，例如加巴喷丁（Neurontin），通过阻断神经中的电信号来抑制痛觉系统。 然而，加巴喷丁也可以减少神经系统其他部分的神经活动，可能导致嗜睡和混乱。
抗抑郁药，如度洛西汀和去甲替林，被认为通过增加脊髓和大脑中参与调节疼痛通路的某些神经递质起作用。 但它们也可能改变胃肠道中的化学信号，导致胃部不适。
所有这些药物都是由医生开的。
阿片类药物
阿片类药物 是从罂粟中发现或衍生的化学物质。 最早的阿片类药物之一吗啡在 1800 年代被提纯。 从那时起，阿片类药物的医疗用途已扩大到包括许多具有不同效力和持续时间的吗啡的天然和合成衍生物。 一些常见的例子包括可待因、曲马多、氢可酮、羟考酮、丁丙诺啡和芬太尼。
阿片类药物通过激活身体的内啡肽系统来减轻疼痛。 内啡肽 是一种您的身体自然产生的阿片类药物，可减少传入的受伤信号并产生欣快感 - 即所谓的“跑步者兴奋”。 阿片类药物通过作用于体内相似的目标来模拟内啡肽的作用。
虽然阿片类药物可以有效缓解疼痛，但它们不适合长期使用，因为它们会让人上瘾。
尽管阿片类药物可以减轻某些类型的急性疼痛，例如手术后，肌肉骨骼损伤，如断腿或 癌性疼痛, 它们通常对 神经性损伤和慢性疼痛.
由于身体在胃肠道和肺等其他器官系统中使用阿片受体，因此副作用和风险包括便秘和可能致命的呼吸抑制。 长期使用阿片类药物也可能导致 公差，需要更多的药物才能获得相同的止痛效果。 这就是为什么阿片类药物会让人上瘾并且不适合长期使用的原因。 由于这些副作用和风险，所有阿片类药物都是受控物质，并由医生谨慎开具处方。
大麻
尽管大麻因其潜在的医疗用途而备受关注，但仍有 没有足够的证据 得出结论，它可以有效地治疗疼痛。 由于大麻的使用是 在联邦一级非法 在美国，一直缺乏由联邦政府资助的高质量临床研究。
研究人员确实知道人体会自然产生 内源性大麻素，大麻中的一种化学物质，可以减少疼痛感。 大麻素也可以减轻炎症。 由于缺乏强有力的临床证据，医生通常不推荐它们超过 FDA 批准的药物。
匹配疼痛与药物
虽然响起疼痛警报对生存很重要，但有时需要在大声或无用时抑制喇叭。
没有现有的药物可以完美地治疗疼痛。 将特定类型的疼痛与针对特定途径的药物相匹配可以改善疼痛缓解，但即便如此，即使对于患有相同疾病的人，药物也可能无法发挥作用。 更多的研究加深了医学领域对身体疼痛通路和靶点的理解，有助于实现更有效的治疗和改善疼痛管理。
关于作者
丽贝卡·海豹, 神经生物学副教授, 匹兹堡大学健康科学大学 和 本尼迪克特·奥尔特, 麻醉学和围手术期医学助理教授, 匹兹堡大学健康科学大学
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