在阿司匹林中发现的水杨酸似乎阻止了称为GAPDH的酶引起细胞死亡。 （来源：Nathan Cooke / Flickr）

科学家们在服用阿司匹林的主要分解产物，称为水杨酸仔细一看，它的潜力来治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症和帕金森氏。

水杨酸与一种被称为GAPDH的酶结合，据信这种酶在这种疾病中起主要作用。 酸阻止酶进入细胞核，在那里它可以触发细胞的死亡。

丹尼尔Klessig，在博伊斯·汤普森研究所和康奈尔大学教授，研究水杨酸的行动多年，但主要在植物。 水杨酸是用于调节植物免疫系统中的关键激素。 先前的研究已经在由水杨酸影响植物识别多个目标，并且许多这些目标的具有人类当量。

在出版的新研究中 PLoS ONE的研究人员进行了高通量筛选，以鉴定人体内与水杨酸结合的蛋白质。

GAPDH（甘油醛3-磷酸脱氢酶）是葡萄糖代谢的中心酶，但在细胞中起着另外的作用。 在氧化应激下 - 过量的自由基和其他反应性化合物 - GAPDH被修饰，然后进入神经元的核，在那里它增强蛋白质的周转，导致细胞死亡。

抗帕金森药物deprenyl阻断GAPDH进入细胞核并导致细胞死亡。 研究人员发现，水杨酸还能阻止GAPDH进入细胞核，从而防止细胞死亡。

研究合着者约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）神经科学教授索罗门·斯奈德（Solomon Snyder）说，长期以来被认为只能在葡萄糖代谢中起作用的酶GAPDH参与细胞内信号传导。 “这项新研究表明，GAPDH是与阿司匹林有关的水杨酸类药物的靶点，因此可能与这类药物的治疗作用有关。”

研究人员还发现，中草药甘草水杨酸的天然衍生物和实验室合成的衍生物与GAPDH结合比水杨酸更紧密。 两者都比水杨酸更有效阻断GAPDH进入细胞核并导致细胞死亡。

今年早些时候，Klessig小组认定水杨酸称为HMGB1（高迁移率族1），这会导致炎症，并与多种疾病，包括关节炎，狼疮，脓毒病，动脉粥样硬化和某些癌症相关的另一个新靶标。

低水平的水杨酸阻断这些促炎活性，并且上述水杨酸衍生物在抑制这些促炎活性方面比水杨酸更有效地是40至70倍。

“更好地理解它的衍生物如何水杨酸和规范GAPDH和HMGB1的活动，加上更有效的合成和水杨酸的天然衍生物的发现，提供了新的和更好水杨酸类治疗的发展大有希望各种各样流行的，毁灭性的疾病，“Klessig说。

国家科学基金会和美国公共卫生服务机构资助了这项研究。

Sumber: 美国康奈尔大学

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