迷幻药如何缓解抑郁症

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 越来越多的证据表明裸盖菇素在治疗抑郁症方面的有效性。 大麻_图片/Shutterstock

高达 30% 的抑郁症患者 对治疗无反应 与抗抑郁药。 这可能是由于患者之间的生物学差异以及对药物反应通常需要很长时间的事实——有些人会在一段时间后放弃。 因此,迫切需要扩大可供抑郁症患者使用的药物种类。

近年来,人们的注意力转向了迷幻药,例如 裸盖菇碱,“神奇蘑菇”中的活性化合物。 尽管许多临床试验表明,psilocybin 可以快速治疗抑郁症,包括 癌症相关的焦虑和抑郁,人们对裸盖菇素实际上如何缓解大脑抑郁症知之甚少。

现在,发表在《新英格兰医学杂志》和《自然医学》上的两项最新研究揭示了这一神秘过程。

赛洛西宾是一种致幻剂,可以改变大脑对一种叫做血清素的化学物质的反应。 当被肝脏分解(变成“psilocin”)时,它会导致用户的意识和感知状态发生改变。

以前的研究,使用功能性 MRI (fMRI) 脑部扫描,表明裸盖菇素似乎可以降低大脑中的活性。 内侧前额叶皮质,大脑的一个区域,有助于调节许多认知功能,包括注意力、抑制控制、习惯和记忆。 该化合物还减少了该区域与后扣带皮层之间的连接,该区域可能在调节记忆和情绪中发挥作用。

这两个大脑区域之间的活跃连接通常是大脑“默认模式网络”。 当我们休息并专注于内部时,这个网络是活跃的,也许是回忆过去,展望未来或思考自己或他人。 通过减少网络的活动,psilocybin 很可能会消除内部“自我”的限制——用户报告说“思想开放”,对周围世界的感知能力增强。

有趣的是,沉思,一种“陷入”消极思想的状态,尤其是关于自己的消极思想,是抑郁症的标志。 我们知道,消极反刍水平较高的患者往往表现出 默认模式网络的活动增加 与其他处于静止状态的网络相比——实际上对周围世界的反应变慢了。 然而,如果抑郁症的症状导致这种改变的活动,或者那些具有更活跃的默认模式网络的人是否更容易患上抑郁症,还有待观察。

新结果

裸盖菇素如何发挥作用的最令人信服的证据来自 双盲随机对照试验 (临床研究的金标准)将一组服用裸盖菇素的抑郁症患者与服用现有抗抑郁药的患者进行比较 艾司西酞普兰 – 以前从未做过的事情。 使用 fMRI 脑部扫描进一步分析了该试验,并将结果与​​其他 fMRI 发现进行了比较 来自最近的另一项临床试验.

在第一剂裸盖菇素的一天后,功能磁共振成像测量显示大脑各种网络之间的连接性总体增加,这些网络是 通常在那些减少 患有严重的抑郁症。 同时减少了默认模式网络,同时增加了它与其他网络之间的连接——支持以前的小型研究。


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与其他人相比,该剂量增加了某些人的连通性。 但研究表明,在网络之间的联系中获得最大提升的人在六个月后的症状改善也最大。

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 MRI 扫描显示默认模式网络。 维基百科

另一方面,服用依他普仑的人的大脑在治疗开始六周后,默认模式和其他大脑网络之间的连接没有变化。 依他普仑可能会在以后的时间点带来变化。 但裸盖菇素抗抑郁作用的迅速发挥意味着它可能是对现有抗抑郁药无反应的人的理想选择。

该研究提出,观察到的效果可能是由于裸盖菇素对大脑中称为“5-羟色胺能 2-HTXNUMXA 受体”的受体比依他普仑具有更集中的作用。 这些受体被血清素激活,并在整个网络大脑区域中活跃,包括默认模式网络。 我们已经知道裸盖菇素与这些受体的结合水平 导致迷幻效果. 不过,它们的激活究竟如何导致网络连接的变化仍有待探索。

传统抗抑郁药的终结?

这确实提出了治疗抑郁症是否需要改变大脑网络活动的问题。 许多服用传统抗抑郁药的人仍然报告说如果没有它,他们的症状会有所改善。 事实上,研究表明,在开始治疗六周后,两组的症状均有所改善。

然而,根据一些抑郁量表,裸盖菇素对整体心理健康的影响最大。 与接受依他普仑治疗的患者相比,接受赛洛西宾治疗的患者中有更大比例的患者表现出临床反应(70% 对 48%)。 psilocybin 组的更多患者在 57 周时仍处于缓解状态(28% 对 XNUMX%)。 一些患者仍然对裸盖菇素没有反应,或治疗后复发的事实表明,治疗抑郁症是多么困难。

更重要的是,心理健康专家在试验期间和试验后支持两个治疗组。 psilocybin 的成功非常重要 取决于它被采取的环境. 这意味着将其用于自我治疗是一个坏主意。 此外,根据患者的病史,精心挑选患者接受裸盖菇素辅助治疗,以避免出现精神病和其他不良反应的风险。

不管有什么警告,这些研究都非常有希望,并使我们更接近于为抑郁症患者扩展可用的治疗选择。 更重要的是,内化的消极思维过程并不是抑郁症特有的。 在适当的时候,其他疾病,如成瘾或焦虑,也可能受益于裸盖菇素辅助治疗。谈话

关于作者

克莱尔·特威迪, 神经科学助教, 利兹大学

本文重新发表 谈话 根据知识共享许可。 阅读 原创文章.

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