大流行如何结束 3 16
 尽管 COVID-19 疫苗挽救了数百万人的生命,但它们不足以预防突破性感染。 Andriy Onufriyenko /通过盖蒂图片社的时刻

又一个 COVID-19 助推器 可用于美国的弱势群体,许多人发现自己 想知道最后的游戏会是什么.

mRNA疫苗 目前在美国用于对抗 COVID-19 在预防住院和死亡方面非常成功。 英联邦基金最近报道 仅在美国,疫苗就防止了超过 2 万人死亡和超过 17 万人住院。

然而,疫苗有 未能提供长期保护性免疫 防止 突破性感染 – 在完全接种疫苗的人身上发生的 COVID-19 感染病例。

正因为如此,疾病控制和预防中心最近批准了对 50 岁及以上的人和免疫功能低下的人进行第二次加强注射。 其他国家包括 以色列是, 英国韩国 还批准了第二个助推器。


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然而,它变成了 越来越清晰 第二个加强剂不能提供针对突破性感染的持久保护。 因此,有必要对现有疫苗进行改造以增加保护期限,以帮助结束大流行。

作为免疫学家 研究 对感染和其他威胁的免疫反应,我们正试图更好地了解疫苗增强剂诱导的针对 COVID-19 的免疫力。

激活长期免疫

这有点像一个医学谜团:为什么 mRNA 疫苗在预防严重的 COVID-19 方面如此成功,但在预防方面却不那么出色 突破性感染? 了解这一概念对于阻止新感染和控制大流行至关重要。

COVID-19 感染的独特之处在于,大多数感染者会以轻度至中度症状康复,而 一小部分人得了严重的疾病 这可能导致住院和死亡。

了解我们的免疫系统在轻度和重度 COVID-19 中的工作方式对于开发更有针对性的疫苗的过程也很重要。

当人们第一次接触 SARS-CoV-2(导致 COVID-19 的病毒)或接触针对 COVID-19 的疫苗时,免疫系统会激活两种关键类型的免疫细胞,称为 B 和 T 细胞. B细胞产生称为抗体的Y形蛋白质分子。 抗体与病毒表面突出的刺突蛋白结合。 这会阻止病毒进入细胞并最终防止它引起感染。

然而,如果没有产生足够的抗体,病毒就会逃逸并感染宿主细胞。 当这种情况发生时,免疫系统会激活所谓的 杀伤性T细胞. 这些细胞可以在感染后立即识别病毒感染的细胞并将其破坏,从而防止病毒复制并引起广泛感染。

因此,有 越来越多的证据 抗体可能有助于预防突破性感染,而杀伤性 T 细胞可提供针对严重疾病形式的保护。

为什么要加强射击?

B 细胞和 T 细胞的独特之处在于,在它们产生初始免疫反应后,它们得到 转化为记忆细胞. 与抗体不同,记忆细胞可以留在人体内 几十年来 当他们遇到相同的传染源时,可以迅速做出反应。 正是因为有了这样的记忆细胞,一些针对天花等疾病的疫苗才得以诞生。 提供数十年的保护.

但是对于某些疫苗,例如肝炎,有必要给予 多剂疫苗 以增强免疫反应。 这是因为第一次或第二次剂量不足以诱导强大的抗体或维持记忆 B 和 T 细胞反应。

这种增强或放大免疫反应, 有助于增加 可以对感染因子作出反应的 B 细胞和 T 细胞的数量。 提升也 触发记忆反应,从而提供针对再感染的长期免疫力。

解释了 T 细胞激活。

COVID疫苗助推器

虽然 COVID-19 疫苗的第三剂(或第一剂加强剂)是 非常有效 在预防严重形式的 COVID-19 时,提供了防止感染的保护 持续了不到四到六个月.

即使在第三剂之后,保护作用也会减弱,这就是导致 疾控中心批准第四针 COVID-19 疫苗 - 称为第二次加强疫苗 - 适用于免疫功能低下的人和 50 岁及以上的人。

但是,最近 来自以色列的初步研究 尚未经过同行评审的研究表明,第二次加强免疫并没有进一步增强免疫反应,而只是恢复了第三次注射期间减弱的免疫反应。 此外,与最初的三剂相比,第二剂加强剂对 COVID-19 的保护作用很小。

因此,虽然第二次加强免疫通过将免疫保护延长几个月,无疑为最脆弱的人群提供了一点好处,但已经有 相当混乱 关于第四针的可用性对普通人群意味着什么。

频繁的增强和免疫衰竭

除了目前的 COVID-19 疫苗无法提供长期免疫力外,一些研究人员认为,频繁或持续接触传染原中的外来分子可能会导致免疫“衰竭”。

这样的现象 已被广泛报道与 HIV 感染和癌症有关。 在这些情况下,由于 T 细胞一直“看到”外来分子,它们可能会磨损,无法清除体内的癌症或 HIV。

证据还表明,在严重的 COVID-19 病例中, 杀伤性 T 细胞可能表现出 免疫衰竭,因此无法产生强烈的免疫反应。 重复的 COVID-19 疫苗加强剂是否会导致类似的 T 细胞耗竭是一种需要进一步研究的可能性。

佐剂在增强疫苗诱导免疫中的作用

mRNA疫苗未能诱导持续抗体和记忆反应的另一个原因可能与 称为佐剂的成分. 传统疫苗,例如白喉和破伤风疫苗 使用佐剂 以增强免疫反应。 这些是激活的化合物 先天免疫 由称为巨噬细胞的细胞组成。 这些是帮助 T 细胞和 B 细胞的特化细胞,最终诱导更强的抗体反应。

由于基于 mRNA 的疫苗是一类相对较新的疫苗,它们不包括传统的佐剂。 目前在美国使用的 mRNA 疫苗依靠称为脂质纳米颗粒的小脂肪球来传递 mRNA。 这些脂质分子 可以作为佐剂,但这些分子对长期免疫反应的影响程度还有待观察。 而目前的 COVID-19 疫苗未能引发强烈的长效抗体反应是否与现有制剂中的佐剂有关仍有待探索。

虽然目前的疫苗在预防严重疾病方面非常有效,但下一阶段的疫苗开发将需要关注如何引发至少持续一年的长效抗体反应,这使得 COVID-19 疫苗可能会成为一年一度的镜头。谈话

作者简介

普拉卡什·纳加卡蒂(Prakash Nagarkatti), 病理学、微生物学和免疫学教授, 南卡罗来纳大学米兹·纳加卡蒂, 病理学、微生物学和免疫学教授, 南卡罗来纳大学

本文重新发表 谈话 根据知识共享许可。 阅读 原创文章.

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