团队接近第一种治疗致命肝癌的药物

纤维板层肿瘤细胞在较小的紫色和粉红色点的海洋中显示为粉红色的线

研究人员发现了几类治疗方法,可以破坏小鼠体内生长的纤维板层肿瘤细胞。

严重缺乏致命的肝癌(称为纤维板层癌)的治疗方案。

对其他肝癌起作用的药物无效,尽管在确定参与驱动纤维板层肿瘤生长的特定基因方面取得了进展,但这些发现尚未转化为任何治疗方法。

目前,手术是受影响者的唯一选择——主要是没有肝脏疾病的儿童和年轻人。

“现在有些人需要治疗,”洛克菲勒大学细胞生物物理学实验室负责人桑福德·M·西蒙说。


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“我们决定对我们认为可行的方法完全不可知——我们尝试了一切。 令我们惊讶的是,我们发现了一些非常有效的化合物。”

因此,他的团队解决了这个问题,并测试了 5,000 多种化合物,这些化合物要么已经被批准用于其他临床用途,要么在临床试验中,以查看是否有任何化合物可以重新用于治疗纤维层。

他们的发现发表在 癌症发现.

“我们决定对我们认为可行的方法完全不可知——我们尝试了一切,”西蒙说。 “令我们惊讶的是,我们发现了一些非常有效的化合物。”

最后,有希望的药物

在理想的世界中,科学家们进行广泛的实验来确定疾病的完美治疗靶点,然后在模型系统中测试一套药物,以确定有希望的治疗方案来达到所选目标。

西蒙实验室正在进行这样的实验,但这个过程可能需要数年时间,现在患有纤维板层病的儿童和年轻人可能永远不会看到这样的劳动成果。

所以西蒙采取了一种平行的、快速的方法。 在几个月的时间里,在小鼠体内培养的纤维板层肿瘤细胞上测试了大量药物库后,他的团队确定了几类似乎可以有效杀死纤维板层肿瘤细胞的新型疗法,进一步的实验为这些药物的原因提供了一些分子解释对一种疾病如此有效,直到现在,治疗的医生都感到困惑 肝癌..

“到目前为止,我不得不告诉患者,我们没有任何被证明有效的药物,”纪念斯隆凯特琳癌症中心的儿科肿瘤学家、研究合作者迈克尔 V. 奥尔蒂斯 (Michael V. Ortiz) 说。 “我们终于有了一些有希望的药物进行临床试验,这真的很令人兴奋。 而且,由于每个人的反应不同,特别令人兴奋的是我们有多次点击,现在我们可以相互结合进行测试。”

更好的精准医疗

基于这些初步发现,Simon 及其同事在直接取自患者肿瘤的人体细胞上测试了这些化合物。 在培养细胞仅几天后,他们就能够针对他们的候选药物阵容测试细胞,获得的结果与在需要数月生长的细胞中观察到的结果相似。

“在三天之内,我们可以获得治疗信息数据,这比以前的方法允许的要快得多,”第一作者、西蒙实验室临床调查讲师 Gadi Lalazar 说。 “尽管存在一些后勤障碍并且需要额外的验证,但这可能对治疗某些癌症具有变革性。”

研究结果表明,可能没有必要筛选新的 抗癌药 在对人类细胞进行测试之前,先在小鼠体内培养候选细胞——这是一个额外的步骤,可能会让癌症研究人员花费数月的时间。 鉴于这些结果,医生可能很快就能从患者的肿瘤中活检细胞,将这些细胞置于一系列候选药物中,直到他们找到对特定患者最有效的化合物,并在几天内准备好治疗计划——有可能改变精准医学的格局。

清除肝癌细胞

Simon 最近的工作受到奥巴马政府 2015 年启动的精准医学计划的启发,该计划承诺通过针对患者独特的基因组成、生活方式和环境量身定制的有针对性的方法来改变医学的面貌。

“你不想给每个跛行的人同样的治疗——你希望根据他们是否扭伤脚踝、骨折或只是有一个碎片来'精确定位',”西蒙说。

在过去的六年里,Simon 开发了一系列模型系统来帮助识别已知会导致癌症的分子,称为 癌基因. 但西蒙意识到,将精准医学应用于癌症的关键不是盲目地针对突变或异常表达的基因测试药物——而是进行功能筛查,询问哪些药物实际上对相关肿瘤有影响。

西蒙的方法的结果现在已经产生了第一个被证明可以消除纤维板层肿瘤细胞的疗法,并为患有致命疾病的人带来了新的希望。

来源: 美国洛克菲勒大学

关于作者

凯瑟琳·芬茨-洛克菲勒

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