1在3人类港口这个鬼祟的寄生虫

三分之一的人有一个潜在的讨厌的寄生虫藏在身体里 - 藏在小囊肿中,免疫系统无法消除,抗生素也无法触及。

但新的研究揭示了如何阻止它的线索:在这个顽固的休眠阶段干扰它的消化。

如果发现导致新的治疗方法,它可能有助于预防寄生虫弓形体病,使世界各地的人患病。

对于大多数受其影响的人来说, 弓形虫 仅导致轻微的流感样症状,通常来自食物中毒。 在最初的感染之后,寄生虫通常进入囊肿期,并在其余的一生中留在人体内。

但是对于免疫力低下的人群或孕妇来说,感染可能会立即或者在囊肿苏醒后造成问题,损害他们携带的大脑,眼睛或胎儿。 如果寄生虫居住在眼睛里,即使是健康的人也会经历重复的视网膜损伤。 有些证据甚至把它与精神疾病联系起来。


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“弓形虫病最大的未满足的需求是处理慢性感染阶段,这是通过从囊肿中重新激活寄生虫而引起潜在的严重疾病的来源,”研究小组的负责人,微生物学和免疫学教授Vern Carruthers说。密歇根大学。

“虽然对急性感染有相当好的治疗方法,而且免疫系统在保持健康的人身体方面做得很好,但没有选择杀死囊肿来保护免疫功能低下的人以及曾经患过眼病的人。 ”

“弓形虫病最大的未满足的需求是处理慢性感染阶段,这是通过从囊肿中重新激活寄生虫而导致潜在严重疾病的来源。

吃自己的内脏

In 自然微生物学Carruthers及其同事报道,一种名为组织蛋白酶蛋白酶L(即CPL)的分子对于寄生虫在囊肿期存活和在小鼠中引发疾病的能力至关重要。 通过在基因水平上干扰CPL,以及使用药物,他们使寄生虫失去活力,使其不能在囊肿期存活。

他们还首次在一个未经修改的寄生虫中发现,寄生虫自身内脏的一种消化方式称为自噬,由CPL领导,对于 弓形虫的 坚持的能力。

Carruthers和他的研究小组发现了CPL的重要作用,以及在包囊形式的多次实验中自噬的重要性,这些囊肿包含称为bradyzoites的寄生虫形式。

CPL是一种蛋白酶或蛋白质消化分子。 这可能有帮助 弓形虫 通过消化寄生虫自己的内脏或通过消化可以从外部进入囊肿的物质来存活囊肿。 当CPL被禁用时,充当寄生虫的“胃”的液泡隔室经历了堆积的材料,使整个囊肿失效。

对于新的论文,研究小组暂时在寄生虫的膜上打开了孔,并敲除了CPL基因的现有拷贝,或者添加了改变的基因以改变CPL的形式。 这种“基因治疗”方法使他们能够研究CPL活动改变或缺失的影响。

在垃圾箱里

疾病预防控制中心将弓形虫病命名为“被忽视的寄生虫感染”,并成为公共卫生行动的目标。 CDC估计1美国人的10携带这种寄生虫,除了引用世界范围内的高感染率之外。

未煮熟的肉可以传播 弓形虫 缓殖子囊肿,寄生虫通常通过含有另一种囊肿形式的猫粪便传播给人类。

这就是为什么公共卫生当局建议孕妇不要更换猫砂盒,并建议任何吃肉的人只能煮熟。

弓形体病的关键危险在于它是少数能穿越血脑屏障的感染之一。 这意味着它可以进入神经系统,包括视网膜,脊髓和大脑。 它也可以隐藏在人类和动物的肌肉组织中。

Carruthers的小组使用了一种药物来抑制感染人体细胞中的寄生虫。 但是这种药物不能穿越血脑屏障,所以对治疗无用。 他们正与密歇根大学药学化学系Scott Larsen领导的一个小组合作,寻找可以抑制CPL的其他药物。

Carruthers说:“这篇论文证明了蛋白质消化对于寄生虫生命周期的囊肿阶段非常重要的原理,尽管我们还不知道它是否能够消化产生能量或去除不需要的材料。 “我们还有很多要了解的 弓形虫包括囊膜的阻隔程度,以及我们是否可以从外面阻止它。

如果囊肿中的寄生虫没有从外部摄取“食物”,那么自噬过程可能是一种自我保存的努力,类似于消耗饥饿的人类,因为它们的身体消耗肌肉来维持生命。 阻止这个过程会使囊肿更快。

或者,如果食物确实进入囊肿,禁用CPL可能会导致微生物“肠梗阻”,在这种情况下,废物和未使用的食物会达到致命水平。

Carruthers的研究小组已经研究了多年,注意到任何针对组织囊肿阶段的药物都必须通过囊肿膜和血脑屏障。

资金来自美国国立卫生研究院和美国心脏协会。

Sumber: 密歇根大学

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