抗逆转录病毒疗法彻底改变了艾滋病病毒感染者的生活。 在许多国家， 预期寿命 对于感染病毒的人现在几乎和没有被感染的人一样。
但抗逆转录病毒疗法不是治愈。 当它停止时，即使经过多年的抑制性治疗，几乎所有的感染者都会在几周内病毒反弹。
所以艾滋病毒研究继续寻求治疗。 重点是了解艾滋病病毒抗逆转录病毒治疗的地点和方式。 然后将这些见解用于开发治疗方法，最终使我们能够治愈艾滋病毒感染，或让艾滋病毒携带者安全停止抗逆转录病毒治疗，并控制病毒。
理论上的可能性
过去十年来，我们了解艾滋病病毒抗逆转录病毒治疗时艾滋病病毒在何地以及如何持续存在，已经有了很大的增长。 现在很清楚，将HIV基因组整合到长寿命的静息细胞中是一个很好的方法 主要障碍 治愈。 这种状态被称为HIV潜伏期。
该病毒还可以坚持以其他形式的抗逆转录病毒治疗。 在HIV的猴子模型和HIV感染者中进行的抗逆转录病毒治疗中，在T淋巴细胞中发现该病毒，这些细胞在淋巴组织的特定区室中被发现。 这些细胞存在于免疫细胞或细胞毒性T细胞穿透有限的淋巴结部分。
在一些组织中，抗逆转录病毒药物可能穿透不好。 这也可能有助于坚持。 最后还有 一些证据 至少在一些个人和一些地方，病毒仍然可能在非常低的水平上复制。
迄今为止，只有一个例子 治愈艾滋病毒。 这是在造血干细胞移植的白血病与抗艾滋病毒供体细胞的背景下。 这显然不是一个可行的艾滋病治疗策略。 但是我们所学到的是从根本上消灭艾滋病毒在理论上是可能的。 已经尝试了类似的方法，但还没有其他方法成功。 接受类似移植的所有六个人在12移植月内死于感染或癌症复发。
其他情况 报告 已经证实造血干细胞移植，即使是从正常的干细胞供体，可以大大减少感染细胞的频率。 但是当抗逆转录病毒治疗随后停止时，病毒仍然反弹 - 虽然需要数月而不是数周。
这些病例表明，尽管减少潜伏感染细胞的频率可能会延缓病毒反弹的时间，但仍然需要持续有效地对抗艾滋病毒的免疫监视，以保持任何残留的检查。
基因治疗
运用 基因治疗 要么使细胞抵抗艾滋病毒或从字面上将其从细胞中删除正在积极调查。 基因治疗的最初目标是CCR5。 在天然耐艾滋病病毒的一些罕见的个体中缺少这种相同的基因。
基因治疗已经有安全的临床试验，可以消除CCR5基因，使其他细胞抵抗HIV。 但是要增加基因修饰细胞的数量还需要做很多工作。
其他名称 工作，仍处于试管实验阶段，用基因剪刀瞄准病毒本身。 这种方法可能比定位CCR5更复杂。 这是因为病毒可以迅速变异并改变其遗传密码，使基因剪刀不再起作用。
其他选项
通过非常早的开始抗逆转录病毒疗法 - 在感染的几天到几周内 - 可以大大减少潜伏感染细胞的数量。 这也有助于保护免疫功能。 尽管对于大多数被诊断为太晚的HIV感染者来说不是一种选择，但是早期诊断和治疗可能是维持一些患者的免疫控制的有效策略。
几年前， 法国调查人员 描述了治疗后控制是可能的，达到15％的个人在感染月内治疗。 这些数据仍然有点争议，因为在其他队列中，治疗后控制远不那么普遍。 我们仍然不完全了解什么因素对于治疗后控制是重要的，但似乎免疫系统的性质是至关重要的。
有趣的是，不同种族的治疗后控制可能不同。 一个 最近的报道 来自非洲的研究表明，非洲人群中的治疗后控制可能发生的频率远高于白种人。
而 早期治疗婴儿 可能潜在地将病毒从长期隐藏到短寿T细胞。 了解病毒在儿童和成人中持续存在的差异，可以为寻找治愈HIV的新策略提供重要见解。
“震惊和杀害”
潜伏感染细胞中HIV蛋白的表达被称为潜伏反转剂的药物能够驱动通过免疫或病毒介导的细胞死亡来消除表达病毒的细胞。 这种做法通常被称为“震惊和杀戮”。
大量的研究已经帮助确定 潜伏反转代理 现在已经在实验临床试验中进行了测试。 这些研究表明，尽管在抑制性抗逆转录病毒疗法的患者中可以诱导HIV表达，但是这并没有减少感染细胞的频率。 换句话说，震惊但不杀。
正在进行的研究正在寻找增加这些细胞杀灭的方法 增强免疫系统例如通过引发感染细胞自杀的疫苗或药物。
预防和加强免疫反应
为了保护人们不被感染，已经开发出的疫苗投入非常大，所以治疗研究很可能会受益。 其中一些也可以治愈。 这些疫苗目前正在对感染者进行抗逆转录病毒药物临床试验的研究。
最近在这方面有了惊人的进展 治疗一些癌症 使用促进免疫反应的药物。 这些被称为免疫检查点阻滞剂。
这些药物重新激活耗尽的T细胞，使其能够采取行动 - 对付癌细胞，并以相同的方式对抗HIV感染的细胞。 这些药物目前处于HIV感染患者接受不同癌症治疗的临床试验阶段。
另一种增强免疫系统的方法是触发一种非常原始的免疫应答，用于对感染作出反应。 这些药物被称为 Toll样受体（TLR）激动剂。 在猴子中，TLR-7激动剂刺激潜伏感染的细胞和有效的免疫反应。 这导致感染细胞的适度减少。 目前正在艾滋病毒感染者的抗逆转录病毒药物中进行临床试验。
其他干预措施是必要的
一个成功的战略可能需要两个组成部分：减少持续抗逆转录病毒治疗的病毒数量和改善长期免疫监视，以针对任何残留病毒。 为了更好地了解不同艾滋病病毒株的影响，共同感染的影响和宿主遗传学的影响，必须在低收入环境下进行更多的艾滋病治疗工作。
来自其他领域的经验教训，特别是肿瘤学，移植和基础免疫学，都有助于了解治疗研究所需的下一步进展。 最后，我们必须确保任何导致治愈的干预措施都具有成本效益和广泛的可用性。
1990s中期联合抗逆转录病毒治疗的实施仍被认为是现代医学中最显着的成就之一。 对于感染艾滋病病毒的人来说，终身抗逆转录病毒疗法仍然是最好的选择。 找到治愈艾滋病的方法仍然是一个重大的科学挑战，但是很多人认为这是可能的，它有望在结束艾滋病方面发挥重要作用。
作者简介
莎朗·莱文（Sharon Lewin），阿尔弗雷德医院（Alfred Hospital）传染病科顾问医师， Peter Doherty感染与免疫研究所
临床研究员Thomas Aagaard Rasmussen， Peter Doherty感染与免疫研究所
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