从血液到脑刺激:200年的帕金森病治疗

从血液到脑刺激:200年的帕金森病治疗

帕金森氏病是痴呆后第二大常见的神经退行性疾病,影响不止一个 一千万 全世界人民。 仅在澳大利亚,就超过了 70,000 人们患有这种疾病 - 这是每个340澳大利亚人中的一种。

虽然帕金森氏症主要影响55年龄以上的成年人,但是20% 被诊断为病症在50下,并且10中的40%发生在那些情况下。

帕金森氏病对澳大利亚经济的估计成本几乎加起来 $ 1.1十亿,自从2005以来,这个数字几乎翻了一番。 鉴于该疾病的患病率估计为 加倍2030寻求治疗是至关重要的。

2017是自从James Parkinson博士的开创性工作200出版物以来1817th周年纪念, 一篇关于摇摇欲坠的散文 - 疾病的第一个完整的医学描述。 这篇文章描述了六名患有1872的人的症状 帕金森氏病:

不自主的颤抖动作,肌肉力量减弱,不动作甚至支持的部分; 倾向于向前弯曲躯干,并且从步行走向跑步

帕金森病的治疗是激进的。 他主张 放血,或从脖子上流血。

接下来是施加物质以引起皮肤起泡,并将小块软木插入这些水泡以导致脓液排出。 从那以后,我们走了很长的路。

早期治疗

帕金森的基础是 细胞的损失 通常在称为黑质的大脑区域产生神经递质多巴胺。 的介入 黑质已知 自从晚了 19th和20th世纪初.


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但直到在1960s中发现多巴胺在疾病中的作用,药物疗法才取得重大进展。

在此之前,有帕金森的技术(如上所述),以及法国神经学家让 - 马丁·夏科特(Jean-Martin Charcot)在19世纪后期推荐的一些其他可疑方法。 这些包括休息和减轻压力,以及其中的治疗 有节奏的振动交付 通过摇椅。

夏科特也试用了一个俄罗斯人 滑轮和线束系统 旨在使患者在半空中悬吊并伸展脊髓。 但是,尽管刚度有所改善,但由于患者的压力和副作用而很快被放弃。

Charcot和他的学生Ordenstein在1860s中引入的第一个药物治疗提供了温和的益处。 他们是毒品,如 莨菪碱 和其他由颠茄植物制成的。

Charcot和Ordenstein对这些进行了试验,因为他们注意到帕金森病患者经常流口水,而这些药物已知可以使唾液干涸。 这些药物导致意想不到的,但轻微的运动症状的改善,如震颤,肌肉强直和运动减慢。

虽然它们的有效性的原因尚不明白,但是今天已知它们阻断神经递质乙酰胆碱的受体,其与多巴胺平衡起作用 - 类似于跷跷板。 减少乙酰胆碱的过度活性有助于增加多巴胺的活性。

莨菪碱和其他抗胆碱能药物仍然是下一个100年的主要治疗手段。

包括其他早期药物治疗 麦角的衍生物,一种影响黑麦的真菌。 今天我们知道这些模仿大脑中多巴胺的作用,许多现代多巴胺模仿帕金森氏症药物都是基于这些化合物。

黄金标准

帕金森病的治疗革命是由该病引发的 迟到的1950s发现 多巴胺主要位于脑部称为纹状体的部分。 这个区域通过长神经细胞连接到黑质,通过该神经细胞将多巴胺释放到纹状体中。

在1960中,Herbert Ehringer和Oleh Hornykiewicz发现多巴胺在患有这种疾病的人的大脑中被耗尽。

多巴胺本身不能穿越 血脑屏障 - 阻止病原体和其他大分子通过血液进入大脑的保护屏障。 这意味着多巴胺本身不能作为药物治疗,因为它不能进入​​大脑。

所以在1961中, 左旋多巴 - 一种通过血脑屏障转运进入大脑并转化为多巴胺的多巴胺“前体”,首次受到有益的试验。 左旋多巴导致大多数人运动症状的显着改善。 在帕金森病早期的一些人中,导致几乎正常的运动。

今天,左旋多巴仍然是该疾病最有效和广泛使用的药物治疗方法。 这是经常的 加上某些酶抑制剂如卡比多巴(即在进入大脑之前停止左旋多巴的分解),使其更多地进入大脑并增加产生的多巴胺的量。

不幸的是,随着时间的推移,左旋多巴效果变差,因为多巴胺神经元继续在帕金森氏症患者中死亡,需要更高剂量的药物。 长期使用也与重大 副作用。 这些包括严重的运动障碍(不自主,不稳定的运动)和磨损效应,其中患者在药物剂量之间变得僵硬和缓慢。

戴用效果可能部分可以通过缓释型左旋多巴与卡比多巴来解决,例如 Sinemet CR。 这释放了更长的时间(四到六个小时)的药物,导致血液中左旋多巴的稳定水平。 但是由于释放缓慢,Sinemet CR的有益效果可能需要更长的时间。

在2015,美国食品和药物管理局(FDA)批准 Rytary,一种结合了即释和缓释左旋多巴珠粒的药物来解决这个缓慢发作的问题。 但是,这种药尚未被批准在澳大利亚使用。

对于晚期帕金森病,称为左旋多巴与卡比多巴的缓释肠凝胶形式 Duodopa可以通过手术植入的管直接给予小肠。 杜多巴收到 批准 在澳大利亚由2008的治疗用品管理部门负责,自2011以来一直由药品福利计划覆盖。

然而,这种治疗方法仅适用于疾病晚期的少数患者。 植入管的手术也带来一些风险,例如感染和出血,以及随着时间的推移潜在的管堵塞或移位。

其他治疗方法

除左旋多巴外,一些 其他药物治疗选择 ,那恭喜你, 目前可用尽管没有一个能够阻止疾病的进展。

在帕金森氏症患者中服用药物仍然有效,但有运动障碍或磨损期的患者可以进行手术治疗。 最常见的是 深部脑刺激(DBS),其中类似于心脏起搏器的恒定电刺激脉冲被递送到大脑的特定区域。 这在澳大利亚被批准用于治疗帕金森病 在2001.

深度脑刺激导致大多数人的许多运动症状显着改善。 人们可以经常减少他们每天服用的药物量 30到50% 接受治疗。

但是,对于所有帕金森病例,不建议对脑部进行深度刺激,个体在使用之前必须符合严格的标准。 在少数情况下,手术可能与癫痫,出血或感染等并发症有关。 其他问题可能包括设备发生故障。

预防疾病进展

所有可用的治疗帕金森病的重点症状。 正如詹姆斯·帕金森博士一样,研究的最终目标是开发一种治疗方法来改变疾病进展。

目前,一些潜在的治疗方法 正在开发中。 这些基于减少炎症和预防多巴胺神经元细胞死亡。 还有一些其他的目标是防止称为α突触核蛋白的蛋白质聚集,这种蛋白质聚集在细胞中形成称为路易体的有毒聚集体。

其他的目标是提供有助于刺激细胞生长,增殖和愈合以恢复和保护多巴胺神经元的物质。

只有时间才能说明其中一个是否会完成疾病修正。 但200多年来从帕金森的论文看,治疗的未来仍然充满希望。

关于作者

Lyndsey Collins-Praino,医学院高级讲师, 阿德莱德大学

这篇文章最初发表于 谈话。 阅读 原创文章.

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