身体时钟问题来之前其他阿尔茨海默氏症状

阿尔茨海默氏症的身体时钟

新的研究表明,阿尔茨海默病常见的昼夜节律紊乱发生在记忆丧失和其他记忆完整但脑部扫描显示病情的早期临床前证据的人的其他症状出现之前。

调查结果报告在 JAMA神经,有可能帮助医生早于目前有可能识别出患有阿尔茨海默病的人。 这一点很重要,因为在临床症状出现之前,阿尔茨海默氏症的损害可能在大脑15到20之间扎根。

第一作者,圣路易斯华盛顿大学医学院神经学助理教授Erik S. Musiek说:“研究中的人并不是睡眠不足的人。 “但他们的睡眠往往是分散的。 晚上睡八个小时,与白天小睡一小时后睡八个小时大不相同。“

研究人员还在小鼠中进行了一项单独的研究,这在小鼠中出现 中华实验医学杂志,表明类似的昼夜节律紊乱加速了与阿尔茨海默病有关的脑中淀粉样斑块的发展。

先前在人和动物中进行的研究已经发现,在白天和黑夜,淀粉样蛋白水平以可预测的方式波动。 根据资深作者Yo-El Ju的研究,在睡眠时淀粉样蛋白水平下降,一些研究表明,当睡眠中断或人们没有足够的深度睡眠时,水平会增加。

白天睡觉,晚上醒来

“在这项新的研究中,我们发现患有临床前阿尔茨海默病的人的昼夜节律活动模式更为分散,白天更多时间处于不活动或睡眠状态,晚上有更多的活动期”,神经学助理教授Ju 。

研究人员追踪189认知正常的老年人的昼夜节律,平均年龄为66。 一些人进行了正电子发射断层扫描(PET)扫描,在他们的大脑中寻找阿尔茨海默病相关的淀粉样斑块。 其他人的脑脊液测试了阿尔茨海默病相关的蛋白质。 有的同时进行扫描和脊髓液检测。


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在参与者中,139没有证据表明临床前阿尔茨海默病的淀粉样蛋白。 大多数患者有正常的睡眠/觉醒周期,虽然有几个患有与高龄,睡眠呼吸暂停或其他原因相关的昼夜节律紊乱。

但是其他的50受试者(脑部扫描异常或者脑脊液异常)都在体内时钟受到严重干扰,这取决于他们晚上得到多少休息以及白天有多活跃。 甚至在研究人员统计控制了睡眠呼吸暂停,年龄和其他因素之后,睡眠/觉醒周期中断仍然存在。

研究对象都佩戴类似于运动追踪器的设备一到两周。 每个早上也都完成了详细的睡眠日记。

通过跟踪白天和黑夜的活动,研究人员可以知道整个24小时的休息和活动是多么的分散。 白天和晚上经历短暂的活动和休息的受试者更可能在他们的大脑中具有淀粉样蛋白形成的证据。

大脑中的淀粉样蛋白

人们的这些发现强化了Musiek实验室的老鼠研究。 在该研究中,与第一作者,神经病学助理教授Geraldine J. Kress一起,研究了阿尔茨海默病小鼠模型中的昼夜节律紊乱。 为了破坏动物的昼夜节律,他的团队禁用了控制生物钟的基因。

Musiek说:“两个月后,昼夜节律紊乱的小鼠比正常节律的小鼠产生更多的淀粉样蛋白斑块。 “老鼠脑内淀粉样蛋白的正常日常节律也有变化。 这是首次证明昼夜节律紊乱可能加速斑块沉积的数据。“

Musiek和Ju都表示,现在回答关于昼夜节律是否会使人患上阿尔茨海默病或者阿尔茨海默病相关的大脑变化是否会破坏昼夜节律的鸡 - 蛋问题还为时尚早。

Ju说:“至少,昼夜节律的这些中断可能成为临床前疾病的生物标志物。 “我们希望在未来恢复这些科目,以更多地了解他们的睡眠和昼夜节律问题是否会导致阿尔茨海默病的风险增加,或者阿尔茨海默病的大脑变化是否会导致睡眠/觉醒周期和昼夜节律问题。

这项工作的资金来自国家神经疾病和卒中研究所以及国立卫生研究院老年研究所(NIH)。 阿尔茨海默病协会新研究者研究基金,飞利浦公司和捐赠者治疗基金会的额外资金。

来源: 华盛顿大学在圣路易斯

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