为什么抗氧化剂补充剂可能实际上使癌症变得更糟

抗氧化剂已经为膳食补充剂行业赚了一笔钱,但有多少人真的知道他们是什么以及他们为什么对你有好处? 一个共同的主张是这些分子 可以保护你 来自癌症。 据推测,这是因为它们可以抵消其他分子,这些分子被称为“活性氧”或“自由基”,可以在我们的细胞中产生,然后破坏DNA,可能导致癌症。

但细胞产生许多不同类型和水平的自由基。 例如,一些 被免疫系统使用 攻击病原体。 因此,我们不完全了解用抗氧化剂清除自由基的好处和危险。 如果我们删除所有的自由基,我们可能会阻止他们的好行为。 这可能就是为什么没有什么可靠的证据表明抗氧化剂可以降低癌症风险或者帮助治疗疾病。 其实有些 大型临床试验 显示相反。

伦敦国王学院和我最近的同事 发表研究 在美国国家癌症研究所的杂志上强调,自由基不仅仅是有害的代理人。 我们的工作增加了 越来越多的证 该补充抗氧化剂,在某些情况下,做 更多的伤害 比好。

塑造癌细胞

早在2008,我们发现黑素瘤细胞是最严重的一种皮肤癌,它的形态可以根据Rac和Rho这两个关键的相对分子的数量来改变它们的形状。 如果有更多的Rac和更少的Rho,那么细胞变得长而细长。 随着更多的Rho和更少的Rac,细胞变得更圆。 最近中,我们发现,此舍入方法使得癌细胞能更自由地行进,并围绕主体更容易传播。

要了解Rac和Rho如何参与自由基对癌症的作用,我们在实验室中生长黑色素瘤细胞,并用一系列抗氧化剂处理它们以除去活性氧。 结果,细胞变得更圆润,移动更快,使它们更容易传播。


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但是如果我们用药物来抑制Rho信号,促进Rac,则自由基的数量增加,细胞变得越来越长。 我们也看到,自由基的增加开启了细胞中的某些基因, 如p53,它可以保护我们免于癌症,但随着癌症变得更加激进而消失,以及PIG3,这有助于 DNA修复。 没想到,我们发现PIG3进一步抑制了Rho的活性。

我们通过观察患有皮肤肿瘤的小鼠证实了这一点。 如果癌细胞含有较高水平的PIG3,则动物更有可能存活,这与自由基的增加有关。 这些肿瘤生长得更慢,癌细胞的扩散也不是很多。

相比之下,我们发现PIG3水平较低的人类患有癌细胞的可能性更大,并且与身体周围的快速移动有关。 与此同时,癌症患者“ 遗传记录 向我们展示了黑素瘤扩散的个体PIG3数量少,但由Rho控制的高水平蛋白质。

因此,总之,使用药物来减少Rho和增加Rac产生自由基的增加,因此PIG3,减少癌细胞传播的机会。 这与减少自由基的抗氧化剂可以帮助治疗疾病的想法强烈对比。

注意事项对于抗氧化剂

我们的大部分工作是在实验室生长的黑色素瘤细胞中进行的,因此还需要做更多的工作来证明抑制Rho信号的药物是否能阻止黑色素瘤在患者中扩散。 但同样的药物正在进行其他疾病的临床试验,如青光眼,高血压和心脏病,所以我们知道它们对患者是安全的。 我们的研究增加了 越来越多的证 这表明这个药物家族可能会减缓皮肤癌的蔓延。

其他研究 表明抗氧化剂可以 增加的危险 的癌症和 加快发展。 高剂量的抗氧化剂 还可以干扰 与一些癌症治疗,如化疗,依靠自由基来破坏和最终杀死癌细胞。

虽然我们的研究结果并不能证明抗氧化剂对健康细胞有害,但是对于已经患有癌症的患者使用抗氧化剂,他们提出了一个警告。 需要更多的工作来充分了解服用抗氧化剂的益处和弊端。 我们需要找到一种办法来抑制“坏”的自由基,并让“好”的人去做他们的工作。

关于作者谈话

sanz moreno维多利亚伦敦国王学院肿瘤可塑性实验室主任Victoria Sanz-Moreno。 她正在研究能够帮助肿瘤进展和转移性传播的分子线索。 肿瘤细胞使用Rho GTP酶调节其细胞骨架; 因此,这些蛋白质在调节肿瘤的起始和传播中起关键作用。

这篇文章最初发表于 谈话。 阅读 原创文章.


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