某些形式的肥胖会严重破坏保持健康的代谢途径。 Farik画廊，MarShot / Shutterstock.com /
我们的社会似乎已经认识到，体重增加是在一个容易获得卡路里的地方长大的必然结果，而体育活动在我们的职业和私人生活中起着不断下降的作用。 衰老只会使减肥更加困难。
在短期内，超重的后果似乎是遥远或不重要的; 美学问题，流动性的微小限制。 但它可能最终导致更高的糖尿病和心脏病发病率，并且对于享受积极的生活方式提出了重大挑战。
我自己的工作 和那个 合作者 点击此处 和 in 此 英国 表明肥胖不仅仅是皮肤下的一些脂肪 - 它是我们的真正改变 代谢。 它改变了我们处理营养素的方式，并改变了维持我们生存的化学反应。 我们最近的作品发表在 细胞代谢，检查了肥胖对我们新陈代谢的影响。 我和我的同事开展了这个项目，因为我们认识到肥胖有很多种 - 每种肥胖对每个人的健康都有不同的影响。 这就是我们所说的疾病“异质性”。如果我们了解异质性，我们可以个性化肥胖症治疗，希望更有成功。
我的肥胖，我的代谢组
我们是一个由不同背景的研究人员组成的团队，包括医学，技术和复杂数据分析。 我们使用两种强大的新技术对2,500肥胖人群进行了研究：我们对每个研究参与者的整个基因组进行了测序，并且我们分析了超过1,000血液化学品或代谢物。 这组代谢物是我们现在所称的“代谢组”，包括众所周知的化合物，如葡萄糖和尿酸，以及绕口令，如1-硬脂酰-2-二高 - 亚麻酰基-GPC。
我们纳入了基因组分析，以了解个体的基因如何使他或她易患肥胖症。 我们选择代谢组实时捕获超重的影响。 许多研究参与者的追踪时间超过了10年; 这使我们能够评估我们观察的长期后果。
令人惊讶和令人不安的消息是，数百种独特代谢物的水平受到体重变化的影响。 其中一些变化是预期的：脂肪或脂类 - 包括胆固醇 - 随着体重的增加而迅速上升。 然而，我们还观察到其他类型代谢物和身体过程的变化：蛋白质和碳水化合物代谢，能量产生和激素浓度。
整体情况是，体重会严重扰乱身体的新陈代谢。 好消息是改变可以通过减重来改变。
健康的肥胖和不健康的瘦
第二个和基本的观察结果是，代谢改变带来的健康后果比仅仅是身体方面更多：尽管体重正常，但有些参与者还是被称为“肥胖”代谢组。 另一方面，一些肥胖个体具有非常正常的代谢组，其与具有健康体重指数的个体相似。
我们不清楚肥胖者如何拥有正常的代谢组。 我们不知道是他们的基因或环境是否有助于保持这群人更健康。 这将需要更多的研究来弄清楚。
因为我们在进行代谢分析时有医疗信息，并且我们有长期随访数据，我们可以看到异常代谢的后果。
那些遭受最大的新陈代谢放松管制的肥胖个体患上了糖尿病，心脏病和高血压。 这些参与者也是在腹部和肝脏中积累脂肪组织的那些 - “坏”位置 - 而不是仅仅将其添加到腰部或臀部的皮肤下。 因此，身体肥胖很重要 - 但超重如何影响每个人的内部运作是一个更准确的整体健康衡量标准。
身体质量指数矢量插图从体重不足到极度肥胖。 BMI可能无法准确反映个人健康状况是好还是差。 MarShot / Shutterstock.com
代谢组报告可能比您的BMI更多
将肥胖视为基因的结果可能很诱人 - 从父母那里继承。 确实如此，但与高热量摄入和久坐不动的生活相比，我们基因的影响相形见绌。
有一个例外。 我们发现了一些非常肥胖的个体，这些个体的基因变化控制了食欲 - 即所谓的 黑皮素-4受体（MC4R）。 这些患者的基因突变使他们永久性饥饿并导致他们吃得比他们需要的多。 很有希望这种特殊类型的肥胖很快就会被特定治疗 毒品。 正如所料，这种形式的肥胖严重破坏了受影响人的新陈代谢。
我们一直认为，科学为重要的健康问题提供了新的理解，一旦新闻周期结束，这些问题似乎就会消失。 但在大肆宣传之后，新策略的孵化最终可能会在医疗实践中占据一席之地。
具体到肥胖的研究，我相信注意新陈代谢的重要变化提供了该领域的紧迫感。 这项工作还提供了一种新方法来衡量肥胖的有害影响，并筛选人群，以确定那些可以从参与新药临床试验中受益的人。 这包括瘦弱且具有不健康代谢组的个体，但不知道他们的健康状况并且将受益于早期干预。
关于作者
Amalio Telenti，加州大学圣地亚哥分校药学和制药科学的附属教师; 斯克里普斯基因组学教授， 斯克里普斯研究所
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