一项新的研究表明,锰,一种必需的营养素,可能会阻止志贺毒素的致命影响。 E. 感染,目前影响全球数百万人。
食源性疾病往往是由污染生的食物细菌引起的。 为了健康的人,大多数这些细菌是无害的。 通过携带志贺毒素的菌株感染,但是,可能导致危险的并发症,包括严重的出血性腹泻,肾功能衰竭,甚至死亡。 E. 菌。 当消化道细胞摄取志贺毒素时,它会干扰细胞功能,细胞死亡。
通常,被细胞摄取的危险蛋白质通过称为内体的区室进入溶酶体,在那里它们被破坏。 然而,志贺毒素通过离开内体并通过高尔基体进入细胞的蛋白质生产机器逃脱了这条路线。 在那里,毒素停止蛋白质生成并杀死细胞。
在早期的研究中,由卡内基梅隆大学的Adam Linstedt博士指导的科学家发现,志贺毒素使用一种特殊的细胞蛋白,称为GPP130,来绕过细胞的防御并避免破坏。 GPP130通常在内体和高尔基体之间移动。 然而,锰会破坏这种运动并导致细胞分解GPP130。 Linstedt和他的同事推断,由于锰可能会转移GPP130,它也可能影响志贺毒素。
对于GPP130和志贺毒素之间的联系感到好奇,研究人员将GPP130蛋白分解成碎片。 他们发现志贺毒素直接与GPP130蛋白的一个部分结合。 这种结合使得志贺毒素可以避免在溶酶体中被破坏,因为当它离开内体进入高尔基体时,可以搭载GPP130。
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当科学家们在混合物中添加锰时,GPP130被细胞破坏了。 没有GPP130,志贺毒素不能从内体中逃逸而是转移到溶酶体中进行破坏。
研究人员接着用几剂锰预处理小鼠,然后给予小鼠致死剂量的志贺毒素。 未经预处理的所有小鼠均在4天内死亡。 所有那些用较高剂量锰预处理的人都存活了下来。 该预处理实验可能不直接转化为临床应用。 然而,随着进一步的研究,科学家们希望找到一种可以用作预防措施或疾病发作的锰治疗,以预防与志贺毒素相关的死亡。
而志贺毒素感染的影响在发达世界的人,它会影响在发展中国家更多的人。 一种廉价,方便的治疗,不是设计师药物是理想的解决方案,“Linstedt说。
这些发现为全球数百万人提供了廉价,挽救生命的治疗方法。 但是,由于过量的锰会导致严重的副作用,因此必须做更多的工作来确定锰是否可以安全有效地用于人体。 作者:Lesley Earl,博士。
http://www. niaid. nih. gov/topics/shigellosis/Pages/shigellosis.- E.
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http://www. cdc.
文章来源: http://www.nih.gov/researchmatters/january2012/01302012manganese.htm