白藜芦醇,发现最有名的葡萄和红酒一种化合物,似乎抵挡几个年龄有关的疾病。 然而,它的作用机制一直是难以捉摸的。 现在,研究人员已经发现了该化合物的直接分子靶点。 这一发现有可能导致药物可以预防某些与年龄有关的健康问题。
随着年龄的增长,人们可能会患上各种代谢疾病,包括2型糖尿病和心脏病。 在动物研究中,严格限制卡路里可以帮助预防这些疾病。 在过去的十年中,科学家们发现白藜芦醇在某些方面模仿了卡路里的限制。 它似乎影响称为sirtuins的蛋白质的活性。 Sirtuins控制着几种生物途径,并且已知它们参与衰老过程。
最近的研究揭示了白藜芦醇和sirtuins之间的中间步骤。 该途径的关键步骤是称为AMPK的酶,其调节细胞中的能量水平。 然而,白藜芦醇和AMPK之间的联系一直是个谜。 为了调查,美国国立卫生研究院国家心肺血液研究所(NHLBI)的Jay H. Chung博士领导的一个研究小组开始寻找白藜芦醇的目标。
研究人员系统地追踪了用白藜芦醇治疗的细胞的代谢活动。 他们能够在骨骼肌中发现一种名为PDE4的酶,作为白藜芦醇对健康有益的主要目标。 白藜芦醇抑制PDE4,其提高了称为cAMP的重要细胞信号分子的水平。 当细胞获得血糖水平低的信号时,cAMP水平通常会升高。 因此,白藜芦醇激活与低热量饮食相同的生化途径之一。 该途径最终激活AMPK和sirtuins。
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为了证实他们的发现,科学家们给予小鼠咯利普兰,一种已知能抑制PDE4的药物。 像白藜芦醇一样,这种药物可以保护老鼠免受高脂饮食的不良影响。 高脂肪饮食的小鼠通常会变得肥胖并发展为葡萄糖耐受不良,这是2型糖尿病的标志。 服用该药的小鼠保持健康。
正如本研究所示,受白藜芦醇影响的生化途径复杂且影响深远。 作为天然产品,白藜芦醇可能具有额外的目标,这可能导致副作用。 这些研究结果现在可以帮助研究人员设计有效的药物而不会出
白藜芦醇具有治疗多种疾病的潜力,如2型糖尿病,阿尔茨海默病和心脏病,“Chung说。 无论如何,在研究人员将白藜芦醇转化为安全有效的药物之前,他们需要确切知道它在细胞中的定位。
PDE4抑制剂比白藜芦醇更有效30,000倍,最近已被FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺病。 Chung的小组正在筹划一项临床试验,以测试有发展为2型糖尿病风险的肥胖人群中的抑制剂。
http://www. nih. gov/researchmatters/november2006/11102006mice.
http://www. nhlbi. nih.
http://www. nih. gov/news/radio/feb2012/20120202NHLBIresveratrol.
文章来源:
http://www.nih.gov/researchmatters/february2012/02132012resveratrol.htm