就在20年前，来自美国三代人的人们被称为 国家卫生研究院 （NIH）在华盛顿特区患有未知疾病。
他们的年龄在82到41岁之间，症状包括不明原因的高烧（最高XNUMX℃）每月发作，持续XNUMX到XNUMX天。
他们也有肿胀的痛苦 淋巴结，放大 脾脏 以及肝脏，腹痛，口腔溃疡，关节痛和其他症状。
他们出生后不久就出现的症状似乎是一种炎症反应。 但是，医生无法追溯到感染的发作。
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现在我们知道这些症状是典型的 自身炎症性疾病 –罕见的病因，看似无故发烧和发炎。
由于炎症发作定期发生，因此这些疾病也被称为“周期性发热综合征”。 除了使人痛苦和使人衰弱之外，某些情况还会损害重要器官，例如心脏和肺脏。
什么引起自发性炎症？
自体炎症是 造成的 异常激活 先天免疫系统，是人体抵御病原体的一线防御。
先天免疫系统是一种硬线反应，可以迅速动员起来与外国入侵者作斗争。 它的许多作用是释放 细胞因子.
这些是免疫信使，对于提醒和募集其他细胞参与战斗，增加血液循环和诱发发烧至关重要。 稍后更多关于细胞因子。
但是，在自身炎症性疾病中，入侵的微生物不会引起发烧和炎症。 取而代之的是，遗传变化（突变）导致先天免疫系统被激活，这似乎是没有原因的，从而导致不受控制的炎症。
自身炎症性疾病通常始于儿童时期，通常从出生开始，是终生疾病。 基因突变可从父母遗传给孩子，导致大家庭中多例疾病。
自身炎症性疾病与自身免疫性疾病不同，例如 多发性硬化症，是由适应性免疫系统的缺陷引起的，这是免疫反应的另一部分。
有许多不同的自身炎症性疾病，通常是由不同的基因突变引起的。
我们如何治疗自身炎症性疾病？
自发性疾病无法治愈，治疗通常是缓解发作期间的症状。 患者经常接受高剂量的 皮质类固醇，一种抑制免疫系统的广泛方法。
自身炎症性疾病也 相当罕见，过去很难开发特定的治疗方法。
由于自身炎症性疾病通常与细胞因子的过量产生有关，因此有时会用所谓的生物制剂治疗-清除这些过量细胞因子的抗体。
这些通常是细胞因子的抗体 肿瘤坏死因子 （TNF）或 白介素1.
在不知道炎症性疾病的原因的情况下，治疗是一个反复试验的过程。 对一个人有用的药物可能对另一个人无效。
针对TNF分子的抗体（上述）可用于治疗过度炎症。 从www.shutterstock.com/StudioMolekuul
基因检测可以帮助吗？
在导致自身炎性疾病的基因突变中的发现，导致了有助于诊断的基因检测的发展。
但是，某些患有自身炎性疾病的人的已知致病基因之一没有变化。
因此我们的研究人员建立了 澳大利亚自身炎症性疾病登记处 帮助确定自身炎症性疾病的其他遗传原因。
我们如何发现潜在机制
当美国国立卫生研究院的研究人员正在寻找导致美国家庭疾病的病因时，故事的另一部分正在澳大利亚播出。
我们正在研究控制细胞炎症反应许多方面的主细胞因子TNF的作用及其伴侣RIPK1。
通常，身体有许多制衡机制，以确保严格控制这些分子。
但是我们与 美国科学家发现 RIPK1编码基因中的关键突变。 我们发现这种突变仅导致一个氨基酸的变化，足以将其伴侣TNF增强为杀手。
这就是引发美国家庭疾病背后的失控炎症的原因。
我们的团队将此条件命名为 CRIA综合征 （抗裂解的RIPK1诱导的自体炎症综合征）。
那么这是什么意思？
了解CRIA综合征导致炎症的分子机制，使我们有机会找到问题的根源，并为现有治疗方法提供替代方案。
对于这个美国家庭，使用抑制有故障的RIPK1的药物治疗可能是量身定制的选择。
最后，现在CRIA综合征的发现证实RIPK1可以在调节人类炎症中发挥重要作用。 所以 也可能玩 在更常见的人类疾病中起作用，例如结肠炎（结肠发炎），类风湿性关节炎和皮肤病牛皮癣。
关于作者
感染，炎症和免疫主题负责人John Silke， 沃尔特和伊丽莎霍尔研究所 和炎症部博士后研究员Najoua Lalaoui 沃尔特和伊丽莎霍尔研究所
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