造成帕金森氏病的原因是什么?

造成帕金森氏病的原因是什么?
帕金森氏症的运动症状包括震颤,僵硬,缓慢或自发性运动减退。 丽莎/弗利克, CC BY

帕金森氏病是澳大利亚第二常见的神经退行性疾病,估计有70,000澳大利亚人患有这种疾病。 由于其复杂而令人衰弱的性质,帕金森氏病给患者带来沉重负担, 成本 对社会。

运动的主要症状包括震颤,僵硬和僵硬,自发运动缓慢或丧失,平衡和协调能力差。 非运动性症状可能同样使人虚弱,包括痴呆,便秘,疼痛,睡眠障碍,站立时头晕和性功能障碍。 并非所有患有帕金森氏症的人都会经历所有这些症状。 患者的症状严重程度,症状的广度,下降的速度以及对治疗的反应性存在很大差异。

当前,没有治愈或药物来减慢潜在疾病的进展。 但是,现在有多种外科疗法和药物可以非常有效地控制疾病的运动症状。

帕金森氏病有一些已知的病因,但例外。 散发性帕金森病的根本原因尚不清楚,并可能受到许多风险因素的影响-分子,遗传,行为和环境。


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已知风险因素

老龄化

年龄增长是帕金森氏病的最大危险因素。 但是,并非每个年龄段的人都会发展帕金森氏症(仅在1-2%左右),并不是每个患有帕金森氏症的人都已高龄(大约20%的病例在60年龄之前开始)。

衰老可能增加了帕金森氏症所见的大脑对变性的脆弱性。 细胞的基本过程,例如线粒体活性(能量产生)和蛋白质降解,随着年龄的增长而疲劳,已被确定为导致帕金森氏症症状的细胞死亡相关因素。

铁也随着年龄的增长而在大脑中积累,特别是在患有帕金森氏症的人中。 铁过多会导致细胞死亡 氧化应激 –生锈型化学反应。 事实上,帕金森氏症通常是脑铁升高的罕见遗传原因。

基因

帕金森氏症患者中大约15%患有该病的家族史,这是最大的危险因素之一。 但是,在大多数情况下,遗传贡献是复杂的。 家族变异可引起帕金森氏症,约占病例的5%。

由于18染色体基因位置与帕金森氏症相关,因此已被命名为“ PARK”(PARK1-18)。 但是,只有六个基因的突变已明确表明可导致该疾病。 与患病状态相比,科学家们仍在尝试确定这些基因的功能以及它们如何正常相互作用。

已显示其他基因的变异会增加帕金森氏症的风险,但并非所有人都具有帕金森氏症。 这表明了疾病的复杂遗传和环境相互作用。

毒素

在1983中,一组注射吸毒者注射了被MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)污染的药物, 导致帕金森氏症的发展。 MPTP是具有与除草剂百草枯相似的化学结构的合成化合物。

百草枯,尤其是MPTP在实验室中常规使用,以在啮齿动物中诱发帕金森氏病。 鱼藤酮是一种有机农药,也会在啮齿动物中引起帕金森氏症神经变性。 在世界范围内的研究中,农药,尤其是百草枯和鱼藤酮的历史暴露已与帕金森氏病风险增加反复相关。

造成帕金森氏病的原因是什么?
杀虫剂用于给实验大鼠提供帕金森氏症。
Jetsandzeppelins / Flickr, CC BY

A 荟萃分析 报告的农药暴露与帕金森病风险增加相关,比值比为1.94。 这意味着持续接触杀虫剂会使帕金森氏症的风险几乎翻倍。 必须澄清的是,这只会使年龄超过1的人的风险从2-2%增加到4-50%。

百草枯是一种广泛使用的除草剂,而世界范围内鱼藤酮的使用已大大减少。 多年来,耕作方式发生了巨大变化。 帕金森氏病与农药相关的风险增加可能反映了在不那么安全地处理农药的同时使用了这些化学品和其他化学品。

金属制品

是一种症状,类似于帕金森氏症,是由于长期接触金属锰引起的。 动物实验表明,婴儿期铁暴露与生命后期的帕金森氏神经变性有关。 流行病学证据 铁和重金属的暴露程度尚无定论(尽管在帕金森氏病中反复观察到脑铁与环境暴露无关)。

疑似危险因素

头部外伤

流行病学研究 头部受伤与帕金森氏症的发展之间的联系一直不一致,据报道有不同的关联强度。

头部外伤的性质似乎与确定风险有关。 造成脑震荡或意识丧失的伤害 与帕金森氏病的关系更密切。

许多人认为,拳击造成的慢性脑损伤导致穆罕默德·阿里发展出帕金森氏症。 但是,无法确定 拳击肯定 促成了阿里帕金森氏症的发展。

造成帕金森氏病的原因是什么?大多数人认为穆罕默德·阿里的拳击生涯导致了帕金森氏病。 Youtube

保护因素

一些研究表明 抗氧化剂,维生素和吸烟 可能对帕金森氏症的发展有很小的保护作用。 咖啡因的摄入一直与帕金森病的风险降低有关,尤其是对男性而言,据报道,曾经吸烟的人帕金森病的发病率较低。

迄今为止,大多数研究都是病例对照研究或横断面调查,容易引起回忆和选择偏见。 这些研究无法确定因果关系。 需要更强有力的流行病学研究,例如研究大量人群和疾病发病率的大规模队列研究,以进一步调查帕金森病的病因。

主要的研究挑战是缺乏明确的疾病标志物,缺乏诊断测试以及疾病的发病年龄较晚。 帕金森氏症的研究需要社区成员,研究人员,社区利益相关者,卫生部门,政府和其他资助机构做出重大承诺。谈话

作者简介

莫纳什大学研究员和讲师达西尼·艾顿(Darshini Ayton); 莫纳什大学人类学讲师纳雷尔·沃伦(Narelle Warren),弗洛里神经科学与心理健康研究所弗洛里神经科学与心理健康研究所研究员斯科特·艾顿(Scott Ayton)

本文重新发表 谈话 根据知识共享许可。 阅读 原创文章.

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