重新思考抗击阿尔茨海默病的方法


在过去的10年中,已经进行了数百次临床试验,以找到治疗阿尔茨海默病的方法。 他们都失败了。 存在Shutterstock

看到心爱的人衰落并失去回忆最珍贵记忆的能力的想法是毁灭性的。 然而,对于越来越多的加拿大人来说,这是事实。 加拿大阿尔茨海默病协会在2015召集的一组人口健康专家估计 近100万加拿大人将在2031患上阿尔茨海默病.

阿尔茨海默氏症是最常见的痴呆症形式,尽管研究人员付出了最大的努力,但尚未发现任何治疗方法。 这是推动临床试验的大量资金寻找阻止疾病的方法的原因。 尽管有数百项药物试验,但自2003以来,美国食品和药物管理局尚未批准新的治疗方法。 很明显,需要更好地了解这种疾病,并重新评估治疗方法的发展。

那么,是什么让寻找治疗变得如此困难?

作为蒙特利尔魁北克大学(UQAM)心理学一年级博士生 Marc-AndréBédard的实验室,我用核成像来研究阿尔茨海默病。 我的研究旨在更好地了解变化 一种叫做乙酰胆碱的神经递质 患有早期阿尔茨海默病的人。 乙酰胆碱是一种允许神经元与其他神经元,肌肉,腺体等交流的化学物质。


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阿尔茨海默病的主要药物对负责乙酰胆碱通过大脑传播的神经元变性有反应。 传播它的神经元存在于Meynert基底核中,这是位于大脑前部的一个小区域。 据信这些神经元的死亡 注意力和记忆障碍的原因 发现于阿尔茨海默病。 这些药物通过增加乙酰胆碱的传递来帮助弥补这些神经元的损失,但是 它们对疾病进展几乎没有影响.

一个假设在火上

目前,寻找可以减缓或阻止阿尔茨海默病进展的治疗方法主要是基于 淀粉样蛋白级联合体。 根据这一理论,疾病开始时,身体不能正确清洁淀粉样蛋白,导致大脑中微小斑块的积聚。

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淀粉样蛋白级联假说解释阿尔茨海默病的病因正在受到越来越多的批评。 存在Shutterstock

即使在出现阿尔茨海默病的首发症状之前,这些斑块也会累积数十年。 然后它们导致tau的功能障碍,这是在神经元中发现的另一种蛋白质 神经原纤维缠结 在神经元内导致他们的死亡。

但是,越来越多的研究人员 对这个假设持批评态度.

大约五分之一的老年人有大量的斑块积累,但永远不会发展阿尔茨海默氏症。 甚至有些情况下,在没有斑块的情况下发现了tau缠结,这使人质疑假设所预测的事件序列。 此外,已经开发出用于清洁或预防淀粉样蛋白生成的治疗对阿尔茨海默病的进展没有影响或者加速了认知能力的下降。

阿尔茨海默氏症可能比最初想象的更复杂,斑块可能是早期变化的结果,而不是疾病的驱动力。

在啮齿动物中再现阿尔茨海默氏症

在将新药用于人体之前,必须首先在动物身上进行测试,看它是否有效且安全。 使用的动物,通常是大鼠或小鼠,必须形成类似于人类阿尔茨海默氏症的病理学。

在阿尔茨海默病的情况下,该疾病是通过遗传操作在受试者中引起的。 例如,研究人员创造了携带一种基因的啮齿动物,该基因导致斑块的积累,类似于人类所见。 这导致啮齿动物具有类似于阿尔茨海默氏症患者的记忆和注意力问题。

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为了改善研究,必须找到更好的动物模型来更好地代表阿尔茨海默病的机制。 存在Shutterstock

动物实验基于这样的前提:治疗对人工患病动物的影响与人类相似。 然而, 阿尔茨海默病的许多动物模型再现了淀粉样蛋白级联假说,这是不完美的。

由于原因和症状没有完全重建,因此在啮齿动物中起作用的治疗可能对人类无效。 这也意味着可能对人类有效的药物可能对动物无效。

为了改进研究,有必要找到更好的动物模型,以更好地代表人类阿尔茨海默病的机制,而不依赖于基因突变。 这将使他们更类似于阿尔茨海默氏症在人类中的进展,因为 95百分比的人类病例并非纯粹由基因引起。 这些模型可以帮助开发对动物和人类均有效的治疗方法。

临床研究的挑战

临床试验中患者的选择也可能带来严峻挑战。 一种选择是使用患有轻度阿尔茨海默氏症的人。 然而,这些患者已经失去了基底前脑中的大多数神经元,没有使用目前使用的药物就没有恢复精神功能的机会。

人们还认为阿尔茨海默氏症背后的机制可能更难以制止,因为事件的级联 - 斑块和缠结 - 可能太过发达而无法停止。

这就是为什么最近的试验是在患有症状前阿尔茨海默病的患者中进行的。 这些人很可能患上这种疾病,并有斑块, 即使没有检测到任何症状.

这使得研究人员可以测量治疗对多年来阿尔茨海默症症状发生几率的影响。 此类试验至少遵循1,000参与者大约两年的时间,希望能够发现即使很小的变化 - 需要大量投资。

预防:最好的治疗方法

鉴于这些挑战,预防方法正在引起人们的兴趣。 在这些当中, 运动等身体活动可以通过其抗氧化作用帮助减缓甚至预防疾病的发作.

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散步等轻松活动可改善大脑健康,降低患阿尔茨海默病的风险。 存在Shutterstock

强烈的身体活动可能令人生畏,在某些情况下,某些老年人也不可能。 Nicole L. Spartano博士和她在波士顿大学的同事们发现了这一点 每小时轻微的身体活动,如散步,都会改善大脑健康,并可能降低患阿尔茨海默病的风险.

尽管科学家和研究人员做出了巨大努力,但到目前为止,寻找治疗阿尔茨海默氏症的奇迹已经失败了。 为了克服这一挑战,研究人员必须重新思考他们开发和测试药物的方法。 在此之前,预防与饮食,社交互动,身体活动和保持认知活跃是对抗这种可怕疾病最着名的方法。

关于作者

ÉtienneAumont,Étudiantenneurosciences, 魁北克大学蒙特利尔分校(UQAM)

本文重新发表 谈话 根据知识共享许可。 阅读 原创文章.

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