一项新的乳腺癌研究表明，肿瘤会因降低体内雌激素水平的治疗而发生突变。

虽然降低雌激素的药物通常在减少肿瘤大小方面有效，但有时肿瘤对这些疗法产生抵抗力并继续生长和扩散。

“肿瘤产生了新的亚克隆，随后可以在治疗后生存和生长。”

研究结果表明，分析乳腺肿瘤的单个样本不足以理解如何最好地治疗患者。

华盛顿大学圣路易斯分校医学教授兼共同资深作者Elaine R. Mardis说：“雌激素受体阳性乳腺癌的生成并不平等， 自然通讯。 “每个女人的疾病都可以对降低雌激素药物产生一定的反应。

“这项研究表明，降低雌激素受体阳性乳腺癌中的雌激素水平会改变肿瘤的遗传学，这些变化可能对决定肿瘤手术切除后如何最好地治疗患者至关重要。

研究人员分析了用芳香化酶抑制剂治疗4个月前后的22乳腺肿瘤，通常给绝经后乳腺癌患者服用这种药物。

绝经后，卵巢不再产生雌激素，芳香化酶抑制剂阻断身体剩余的激素产生。 成功的治疗可以在手术切除肿瘤之前减小肿瘤的大小，并且已经显示该治疗可以改善患者的长期结果。

贝勒医学院（Baylor College of Medicine）教授马修·J·埃利斯（Matthew J. Ellis）说：“在治疗后的肿瘤样本中，我们发现了许多新的突变或者在治疗前样本中已经发现的突变的富集。 “这意味着，在治疗的环境压力下，肿瘤产生新的亚克隆，随后可以在治疗后生存和生长，这就是为什么我们最终难以治疗雌激素受体阳性乳腺癌。 我们在研究的大部分肿瘤中发现了这个结果。“

一次又一次检查肿瘤

大多数分析的肿瘤（18的22）具有复杂的遗传景观和对激素剥夺治疗的动态反应，这意味着在治疗之前和之后存在于肿瘤中的许多基因突变是不同的。

例如，在一名患者中，在芳香酶抑制剂疗法四个月后采集的样品中，在92百分比的初始肿瘤中存在的某些突变完全不存在。

Mardis说：“广泛的含义是，在术前几个月接受芳香化酶抑制剂治疗的患者应该在手术前立即重新评估，以确定肿瘤对治疗的反应如何改变。 “这样的信息可以帮助指出是否进一步的雌激素抑制治疗可能有助于降低复发风险。”

研究人员只分析了一个具有复杂但稳定的遗传景观的肿瘤，这意味着芳香酶抑制剂治疗在很大程度上没有改变。 另一种肿瘤治疗前后遗传学非常简单稳定。 两名患者样本显示了两个独立但相互交织的具有不同遗传起源的肿瘤的证据。

第一作者，华盛顿大学医学教授克里斯托弗·A·米勒（Christopher A. Miller）说：“在仅有一组22患者中发现两个”碰撞“肿瘤，这是令人惊讶的。 “这暗示碰撞肿瘤可能比我们以前认识到的更为普遍。 在这些情况下，雌激素抑制是其中一种肿瘤的正确方法，但是另一方面限制了治疗的有效性。“

Miller补充说：“我们的研究也表明，即使是单一的肿瘤也可以迅速地对治疗作出反应。 “这表明在诊断时测序肿瘤是不够的。 定期扫描肿瘤的基因组以了解其变化可能最终帮助我们改进我们的治疗策略来匹配。

Sumber: 华盛顿大学在圣路易斯

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