早产儿患肺部疾病的风险更高。 Sarahbean / Shutterstock.com
这个非常早产的婴儿在正常的23个星期中只有40个出生，非常小，可以放进我的手掌，体重只有一磅和四分之一磅。 我是一名新生儿科医生，一位在重症监护室照顾这些早产儿的医生。 这些早产婴儿中的大多数，特别是最小的和最重的需要氧气以帮助他们呼吸的患病的婴儿，都有发生肺部炎症的高风险，并且 疤痕.
这种早期损害将导致一种称为 支气管肺发育不良。 早产儿可能是支气管肺发育不良的最严重和最持久的并发症之一。 许多人需要氧气多年，并且经常出现严重的哮喘样发作，在此期间因呼吸困难而住院。
支气管肺发育不良影响了我所照顾的许多最小的早产儿，并常常导致严重的长期残疾。 但是，要防止早产儿发展为支气管肺发育不良是很棘手的，这种情况有点像Catch-22。 这是因为氧气和呼吸机对维持这些婴儿的生命至关重要，它们也增加了发生支气管肺发育不良的可能性。 这个难题激发了我对早产儿肺部疾病的研究，以发现预防支气管肺发育不良的新方法。
肠肺轴
在新生儿中， 哮喘 和 肺炎 已经表明，生活在人类肠道内的微生物群落（称为微生物组）可以影响宿主的炎症反应-机体对病原体或细胞损伤的反应。 发生这种情况的原因可能是宿主免疫系统发生了变化，进而改变了由 炎症.
最近发现的肠道微生物与肺部健康或疾病之间的联系称为 肠肺轴，这可能会揭示治疗肺部疾病的新方法。
在过去的几年中，新生儿科医生进行了回顾性研究，他们回顾了过去几年的婴儿记录，以查看是否可以确定后来发生支气管肺发育不良的婴儿所发生的事件。 这些研究旨在试图确定可能导致支气管肺发育不良的新暴露。
支气管肺发育不良的一个潜在诱因是 抗生素。 包括我自己在内的研究人员所关注的一件事是，暴露于抗生素的母亲与婴儿之间的潜在联系。 支气管肺发育不良。 但是，由于许多婴儿和母亲都接受了抗生素治疗，因此这项研究不足以证明暴露于抗生素会导致支气管肺发育不良。
新生儿脉搏血氧仪的早产儿。 克里斯蒂娜·贝索洛娃（Kristina Bessolova）/Shutterstock.com
母体抗生素暴露加剧支气管肺发育不良
在我 最新研究，我用小鼠测试了肠肺轴状态与支气管肺发育不良的发展之间是否存在因果关系。
我想调查孕妇接触抗生素如何影响后代的肺部发育。 我认为这项研究不仅可以使人们更好地了解肠肺轴，还可以找到一种潜在的预防支气管肺发育不良的新方法。
我和我的同事将怀孕的小鼠分为四组，并在孕期的不同时间将母亲暴露于抗生素下。
第一组母鼠在整个怀孕期间以及哺乳期的幼崽生命的前两周都接受抗生素治疗。 第二组仅在怀孕期间暴露，但没有暴露。 第三组在护理期间暴露。 第四组根本没有暴露。 幼崽出生后，我们也像早产儿一样暴露了一些氧气，这引发了支气管肺发育不良。
在实验结束时，我们观察了小老鼠的肺部结构。 所有刚接触氧气的新生小鼠都在一定程度上发展为支气管肺发育不良，但母亲接触抗生素的小鼠则患上了更为严重的疾病。 实际上，与从未接触过抗生素的动物相比，在任何阶段接触过抗生素的小鼠都更易变形，结构更简化。
简化的肺部结构具有巨大的部分形成的气囊，而不是微小的形状良好的气囊，是支气管肺发育不良的标志。 气囊结构越多，支气管肺发育异常越严重。 肺部结构的这些变化表明，抗生素暴露会在这些小鼠中引起更严重的支气管肺发育不良。
我和我的同事也惊讶地发现，给予母亲的抗生素还会增加婴儿肺部的疤痕，异常的血管结构以及肺部组织中更多的白细胞。
重塑肠肺轴以预防支气管肺发育不良
最后，为了了解肠肺轴与支气管肺发育不良的关系，我们观察了生命最初两周内小小鼠肠道内的微生物。 我和我的同事发现，给母亲服用抗生素可能会阻止他们获得正常的细菌群落，如未接触抗生素的幼犬胆肠中发现的细菌群落。
但是，我们使用抗生素的方式并没有直接影响幼崽。 相反，抗生素改变了母亲的微生物组。 然后，幼犬从她那里继承了这组细菌的变化。 我们还显示，在异常微生物群落的新生小鼠中，允许肠道微生物向肺发出有关肠道中微生物群落状态信号的分子减少了。
这些实验暗示肠-肺轴可能与引起支气管肺发育不良有关。 由于许多人类母亲和早产儿都服用了抗生素，因此我们的研究表明，医生在给怀孕的母亲服用抗生素时应考虑胎儿的风险，只有在没有其他选择时才考虑这样做。
需要做更多的研究。 首先，我们想测试一下我们是否可以改变新生小鼠的微生物群落，从而使它们对支气管肺发育不良的抵抗力更高。 接下来，我计划研究微生物群落的哪些部分改变了肠肺轴。 这可能揭示了使人类早产婴儿抵抗发展中的支气管肺发育不良的方法。
关于作者
新生儿学助理教授肯特·威利斯（Kent Willis） 田纳西大学
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