根据一项针对小鼠的新研究，一种用于杀死细菌的化学香皂和牙膏实际上使它们更强壮，更能够在抗生素治疗中存活下来。
这项研究出现在 抗菌剂与化学疗法，表明三氯生暴露可能会无意中驱使细菌进入一种能够耐受正常致命浓度的抗生素的状态 - 包括医生通常用于治疗尿路感染（UTI）的那些抗生素。
三氯生是负责许多消费品上销售的“抗菌”物质的活性成分。 公司将三氯生添加到牙膏，漱口水，化妆品甚至衣物，婴儿玩具和信用卡等产品中，旨在减少或防止细菌滋生。
关于75％的美国成年人的尿液中含有可检测到的三氯生。
“为了有效地杀死细菌细胞，三氯生被高浓度地添加到产品中，”圣路易斯华盛顿大学生物学教授Petra Levin说。
在2017中，美国食品和药物管理局在建议不要将三氯生添加到消费者肥皂中时引用安全问题和缺乏疗效，但这些指导方针并未阻止公司将其添加到其他产品中。
更重要的是，莱文说，“三氯生非常稳定。 它长期在身体和环境中徘徊。“
该研究揭示了三氯生暴露在多大程度上限制了人体对尿路感染抗生素治疗的反应能力。 它还揭示了允许三氯生干扰抗生素治疗的细胞机制。
抗病细菌
一些抗生素杀死细菌细胞，而另一些则阻止它们生长。
莱文和她的同事对杀菌抗生素特别感兴趣 - 杀菌抗生素可以杀死细菌细胞，医生通常会开处方治疗细菌感染。 他们想知道三氯生是否可以在杀死抗生素的情况下保护细菌免于死亡。
三氯生暴露使细菌通过抗生素逃脱死亡。
莱文实验室的博士后学者科里·韦斯特福尔（Corey Westfall）用杀菌抗生素治疗细菌细胞，并追踪他们随时间生存的能力。 在一组中，研究人员在给予杀菌抗生素之前将细菌暴露于三氯生。 在另一组中，他们没有。
“三氯生大大增加了存活细菌细胞的数量，”莱文说。 “通常，百万分之一的细胞能够在抗生素中存活下来，并且一个有效的免疫系统可以控制它们。 但三氯生正在改变细胞数量。 而不是只有百万分之一的细菌存活，10生物体中的一个在20小时后存活下来。 现在，免疫系统已经不堪重负。“
三氯生暴露使细菌通过抗生素逃脱死亡。 并且保护性质不限于任何单一抗生素家族。 事实上，在杀死细胞方面被认为是独特的多种抗生素在杀死暴露于三氯生的细菌研究人员方面效果较差。
“三氯生增加了对广泛抗生素的耐受性，”Westfall说。 “环丙沙星（也称为Cipro）是我们最感兴趣的一种，因为它是一种干扰DNA复制的氟喹诺酮，是用于治疗UTI的最常见的抗生素。”
阻碍抗生素
UTI主要发生在细菌时 大肠杆菌 (E。大肠杆菌），进入并感染泌尿道。 Cipro等抗生素通常用于杀死细菌并治疗感染。
UTI很常见; 接触三氯生也是如此。 令人震惊的百分比 - 约为美国成年人的75百分比 - 尿液中可检测到三氯生的水平。 关于10成年人的百分比水平足够高，可以预防 E。大肠杆菌 从成长。 三氯生在体内的存在会干扰UTI的治疗吗？
研究人员发现饮用三氯生加水的小鼠的尿三氯生水平与人类报道的相似。
“这一结果意味着我们实际上可以测试人体尿液中三氯生对小鼠UTI抗生素治疗的影响，”Levin说。
所有感染的小鼠都接受Cipro治疗UTI。 只有一些老鼠喝了三氯生加标水。 抗生素治疗后，接触三氯生的小鼠尿液中含有大量细菌并粘在膀胱上; 没有暴露的小鼠具有显着更低的细菌数。
“饮用三氯生 - 加标水的老鼠与那些不加水的小鼠之间细菌负荷差异的程度是惊人的，”莱文说。
“如果这些组之间细菌数量的差异小于十倍，那么就很难确定三氯生是罪魁祸首，”Levin补充道。 “我们在三氯生治疗小鼠的尿液中发现了100倍的细菌 - 这是很多。”
这一惊人的结果有一个同样引人注目的信息 - 抗生素治疗UTI时效果较差，当三氯生存在时，至少在老鼠身上。
秘密武器
三氯生干扰抗生素治疗，但如何？
研究人员发现，三氯生与细胞生长抑制剂（一种绰号为ppGpp的小分子）一起使用，使细胞对抗生素的敏感性降低。
在压力期间，ppGpp通过关闭生物合成途径来做出反应，这些途径使构建块 - DNA，RNA，蛋白质和脂肪 - 最终成为新细胞。 这种反应有助于将资源从增长转向生存。
莱文说：“医学上有一条规则，就是你不会在杀死细胞的药物之前给予减缓细胞生长的药物。”
通过靶向特定的生物合成途径杀死杀菌抗生素。 例如，氨苄青霉素靶向产生细菌细胞壁的酶，而Cipro靶向DNA合成。 当这些途径关闭时，杀菌抗生素难以完成工作。
如果三氯生引发ppGpp，该分子会减少生物合成，杀菌抗生素对杀死细胞无效。 然而，在缺乏ppGpp的细菌中继续生物合成，并且预计这些细胞会死亡。
Levin及其同事通过工程测试了他们的假设 E。大肠杆菌 突变体无法制作ppGpp并将其与之比较 E。大肠杆菌 能够制作ppGpp。 突变体中缺乏ppGpp E。大肠杆菌 去除了三氯生保护细胞免受杀菌抗生素侵害的能力。
虽然必须进行临床研究以明确证明三氯生干扰人体内的抗生素治疗，但莱文说：“我希望这项研究能够作为警告，帮助我们重新思考抗菌药物在消费品中的重要性。”
Sumber: 华盛顿大学在圣路易斯
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