大脑的免疫系统能否成为理解和治疗酗酒的关键？

: By 江户崎

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大脑的免疫系统能否成为理解和治疗酒精中毒的关键？即使适度饮酒也会改变大脑的结构。制作/ Shutterstock

酗酒是世界范围内的严重问题。在仅英格兰，据报道，350,000年有超过5,000例与酒精有关的医院住院治疗，以及2018例与酒精有关的死亡。有害的影响在我们身上。但是受酒精影响最大的器官之一是大脑。甚至适度的消费变化脑结构并导致认知问题，例如记忆力和解决问题的能力.

饮酒是习惯的形成，最终会导致酗酒。尽管有许多治疗酒精中毒的方法，但研究表明这些干预措施通常会失败- 不超过20％干预后仍无酒精的患者像每种成瘾一样，酗酒是一种疾病，而不是一种选择，因此，找到其根源将使治疗变得更容易。

尽管遗传学与环境您所居住的人在酗酒中起着重要作用，但这些因素并不能告诉我们依赖性如何发生。

但是，过去的研究发现提示大脑的免疫系统细胞（称为小胶质细胞）可能与成瘾有关，包括可卡因和烟草）。一项研究甚至发现酒精暴露和戒断大鼠中，在酒精引起的任何其他下降迹象之前，大鼠中的小胶质细胞数量增加。

最近的另外两项研究调查了酒精依赖的人和动物的大脑变化。所有这些研究都发现了一个共同的罪魁祸首：发炎小胶质细胞.

小胶质细胞是大脑的固有免疫系统细胞。它们的主要作用是维护和维持大脑的平衡。当小胶质细胞检测到威胁时，它们会通过发炎和发作做出反应。通常，在威胁消失后它们会恢复正常，但有时当炎症变得不可控制时（例如阿尔泽曼氏病），会导致脑退化。

小胶质细胞和成瘾

一个最近的一项研究用小鼠来研究酒精依赖对大脑的影响。

研究发现，患有酒精依赖的雄性小鼠的大脑中有更多的小胶质细胞内侧前额叶皮质，这是与痛苦，决策和记忆过程相关的区域。先前在人类.

然后，他们通过观察小胶质细胞的觅食行为以及戒酒过程中的焦虑行为，研究了小胶质细胞耗竭对酒精依赖小鼠的影响。研究人员发现，当大脑中的小胶质细胞减少时，这两个因素都会降低。

他们还发现小胶质细胞耗竭会导致基因改变。耗竭后，与炎症和免疫反应有关的基因表达减少。当小胶质细胞减少时，与饮酒和酒精依赖有关的基因表达也发生了变化。他们还发现，小胶质细胞耗竭会削弱与啮齿动物依赖性和复发行为发展有关的大脑回路。

A 第二项研究对啮齿动物和人脑的观察也表明小胶质细胞与酒精依赖有关。

这项研究的研究人员使用大脑成像，小胶质细胞耗竭和验尸后大脑的研究来研究酒精依赖中发生的变化。对于大脑成像部分，他们使用了 MRI扫描，被称为磁共振成像在人类和大鼠中，集中于一种称为平均扩散率的量度。

小胶质细胞。小胶质细胞参与酒精依赖。 Juan Gaertner / Shutterstock

由于DTI-MRI基于组织中水的扩散，因此平均扩散率本质上显示了水分子在组织中的扩散量，而密度更大且结构完整的组织的平均扩散率较低。先前已证明平均扩散率会在大脑中发生变化炎症和退行性疾病（包括阿尔茨海默症乃至精神病）。因此，研究人员选择研究平均扩散率，因为神经炎症也参与酗酒。研究人员想研究酒精饮料和非酒精饮料之间是否会发现平均扩散率的变化，这是以前从未做过的。

实际上，他们的发现表明，酒精依赖大鼠和人类大脑的平均扩散率总体较高。他们还发现某些神经递质（包括多巴胺）参与酒精依赖 –移动并分布在大脑中。

研究人员继续检查酒精依赖大鼠和先前戒酒的大鼠大脑中的小胶质细胞。他们发现在依赖大鼠的特定大脑区域（包括参与记忆的海马和参与奖励系统的伏隔核）的小胶质细胞数量减少。酒精依赖大鼠大脑中的小胶质细胞也处于发炎状态。

尽管这项研究显示小胶质细胞数量减少了，而先前的研究却有所增加，这可能是因为研究人员研究了不同的大脑区域，并使用了不同的研究方法和动物模型。但是，两项研究都提示小胶质细胞在饮酒和依赖性期间的功能，在不同的大脑区域可能有所不同。

研究人员还发现，从大脑中消耗小胶质细胞或诱导小胶质细胞的炎症反应，会导致彼此相似的结果，因为两者均增加了平均扩散率。发炎时小胶质细胞形式的变化也与在依赖大鼠中观察到的相似。他们得出的结论是，他们研究的大脑区域的变化可以用酒精引起的小胶质细胞的炎症反应来解释。

两项研究结果的局限性在于，它们只使用雄性啮齿动物和雄性人类。但是，两项研究都表明酗酒是一种复杂的疾病，会在大脑中产生明显的变化。

检查小胶质细胞的确切参与方式，并能够干扰他们的反应，可能会导致对酒精成瘾的更好理解和发现，并为将来的针对性干预打下良好的垫脚石。