大脑如何改变阿尔茨海默病

大脑如何改变阿尔茨海默病

大多数人都听说过阿尔茨海默病,这是痴呆最常见的形式。 该病无法治愈,治疗效果不佳,但效果不佳。 尽管他们尽了最大的努力,医生和研究人员仍然不知道导致这种虚弱症状的大脑变化的顺序。

我们的这项新研究挑战了人们对阿尔茨海默病如何发展的普遍看法,并提出了一个新的临床角度来减少其影响。

如此常见,仍然无法治愈

阿尔茨海默氏病 是痴呆的最常见形式,其特征是认知逐渐丧失 - 我们学习,记忆和计划我们的生活的能力。 目前全世界有超过百万的35人被诊断患有阿尔茨海默病,由于人口老龄化,数字将大幅增加。

不幸的是,我们有 目前无法治愈,目前的治疗方法是有限的 到非常温和的症状缓解。 因此,非常需要了解阿尔茨海默氏病是如何发展的,以及为了开发有效的治疗方法的基本过程。

蛋白质的变化导致脑细胞死亡

在死亡后,阿尔茨海默病患者的大脑通常在显微镜下观察时发现含有两种类型的异常结构: 斑块和缠结。 斑块含有一种称为β淀粉样蛋白的蛋白质,缠结由称为τ的蛋白质组成。

Tau是一种通常存在于脑细胞(也称为神经元)内的蛋白质。 但是,阿尔茨海默病脑中的taule是 不一样的 正常脑子里的tau。

缠结中的Tau具有独特的结构,并被称为磷酸化的,因为它携带额外的分子,被称为连接到主要蛋白质主链上的磷酸盐。 这个 改变蛋白质的行为方式 在神经元内。

普遍认为阿尔茨海默氏病的研究是加入磷酸基团来产生磷酸化的tau 促进疾病发展.


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我们最近的研究挑战这个假设。

预防阿尔茨海默病的预防措施

We 最近发现 关于τ和磷酸盐在阿尔茨海默病中的作用的新的和令人惊讶的线索。

我们的第一个证据来自于观察基因。 我们发现了一个意外保护小鼠免受阿尔茨海默氏症的基因。 我们也看到,随着阿尔茨海默病的发展,这个基因产生的蛋白质水平在人脑中逐渐下降。

然后,我们在培养的小鼠神经元中进行了一系列实验,然后研究了这个基因是如何工作的。 很明显,这个基因影响了磷酸基团与tau的结合方式。 通过创建特定的tau磷酸化模式,该基因介导了其保护作用。

我们还发现,当小鼠被赋予这种特定模式的磷酸酯连接基团时,它们被保护免于发展为阿尔茨海默病。

这项研究使我们改变了对阿尔茨海默病中发生的分子事件的思考。

我们发现tau磷酸化的特定模式可以保护小鼠模型中的神经元死亡。 换句话说,可以在大脑中形成对阿尔茨海默病具有保护作用的磷酸化tau的形式。 这挑战了研究人员对tau磷酸化仅引起毒性效应的共同观点,并且是疾病进展中的“恶棍”。

预防和治疗的新目标

这些发现对预防和治疗阿尔茨海默病有启示意义。

当我们提高保护性tau水平时,在易于发展为阿尔茨海默氏症的小鼠中,痴呆样记忆改变被大量地阻止。 接下来的问题是要看这个特定的tau修饰是否能在疾病的后期阶段以一种保护性的方式起作用。

进一步的研究可能会导致一种新的治疗方法,包括增加与在阿尔茨海默病晚期形成保护性tau相关基因的活性。 这是很重要的,因为许多患者在大量记忆和神经元损失已经发生时被诊断为痴呆。

我们认为有两种方法来增加保护性头。 其中一个使用载体进行基因传递,另一个目的是开发可以增加形成的药物。 我们的团队正在计划在推进可能的人类新疗法的发展时遵循这两种策略。

考虑到存在大量可能的对tau蛋白质的修饰,对这些蛋白质的功能进行解剖确实对许多人来说似乎是一项繁琐的工作。 然而,它可能会揭示痴呆症的其他重要见解,并引导我们采取迫切需要的新治疗策略。

谈话

关于作者

Arne Ittner,博士后研究员, 澳大利亚新南威尔士州 新南威尔士大学神经科学教授Lars Ittner,首席高级研究员NeuRA, 澳大利亚新南威尔士州

这篇文章最初发表于 谈话。 阅读 原创文章.

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