为什么您需要删除记忆来治疗成瘾?

为什么您需要删除记忆来治疗成瘾?

研究人员已经中断了负责老鼠与鸦片相关记忆的神经通路。

他们成功地防止啮齿动物复发,有一天可能转化为对人的阿片类药物成瘾的持久治疗。

关于成瘾的研究通常认为奖励是吸毒和复发的主要动机。 但是,追上“高”药可能会促使吸毒,但往往是戒断的急性症状(包括恶心,呕吐,疼痛和抽筋)促使药物恢复缓解。

斯坦福大学生物学副教授陈晓科说:“治疗成瘾症最困难的部分是预防复发,尤其是对于阿片类药物。” 阿片类药物戒断症状很严重,使用者中复发很常见。

他说:“为防止复发,我们确实需要应对撤药。”

药物“高”的报酬和缓解戒断症状的缓解都可以作为强有力的记忆线索,引发对药物的渴望并导致复发。 结果,陈说,他的实验室将吸毒成瘾视为记忆问题。

新研究出现在 神经元.


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上瘾,老鼠和记忆

将研究中的小鼠引入到两侧的小室中,通过触觉和视觉提示对其进行区分。 一方面,他们接受了无毒品的盐溶液。 另一方面,少量的吗啡。 在四天的时间里,小鼠经历了“训练”,使腔室的两侧与盐水或吗啡相关联。

当第五天测试他们的记忆力时,这些动物毫不意外地对吗啡产生了强迫性偏爱。

Chen的实验室先前将动物的学习和记忆追溯到大脑中称为脑室旁丘脑(PVT)的关键节点,该节点连接到与成瘾有关的多个大脑区域。 通过使用 光遗传学该技术是由生物工程学,精神病学和行为科学教授Karl Deisseroth开发的一种基于光的技术,该团队能够精确地控制药物体验中不同点的各种途径的活性。

一旦小鼠成为吗啡依赖性,关闭或沉默 PVT途径 以前发现对戒断很重要,因此取消了他们对与毒品相关的调查室的偏爱。 一天后对小鼠进行无沉默测试(因此撤回途径可以再次起作用并在理论上重新激活记忆)时,令人惊讶的是,与药物相关的腔室仍然没有偏好。

Chen说:“我们的数据表明,沉默该PVT途径后,环境提示将无法重新激活该记忆。” 即使将吗啡重新引入小鼠体内,动物仍然没有优先进入吗啡配对室,即使两周后也是如此。 就像动物完全忘记了药物的作用一样(无论好坏)。

“我们还没有测试比两个星期晚的时间点,” Chen说。 “但是我们认为内存很可能已经消失了。”

科学家称这种对PVT通路的沉默是“消除”,因为与药物相关的记忆可从大脑中有效消除。 他们认为实现内存擦除的两个关键要素是位置和时间范围。 必须在动物处于与记忆相关的环境中(在这种情况下是与药物相关的腔室内)以及当动物处于与动物相关的环境中时对路径进行操纵。 退出.

Chen说:“首先需要重新激活内存,以提供进行精确内存操作的机会。” “您不想删除整个内存; 您只想删除与药物相关的部分。”

一旦重新激活,就有机会更新与药物相关的记忆。 就像过去的经验可以与现在的经验联系起来一样,科学家可以通过提供药物来增强和增强记忆,或者通过改变关联来削弱记忆。 这是现有的称为灭绝训练的成瘾疗法的基础。

Chen实验室的工作提出了第三种选择的可能性:通过沉默PVT通路来完全擦除记忆。

新疗法?

光遗传学是一种研究工具,有助于说明戒断状态的作用及其对维持与药物相关的记忆的作用,但对治疗人的药物成瘾既不实用也不方便。

Chen说,光遗传学的影响可以通过使用电极对同一PVT途径的深层大脑刺激来模仿,尽管他说这些治疗形式还有很长的路要走。 深度脑刺激已被用于有效治疗帕金森氏症患者的震颤,并已用于治疗抑郁症的临床试验中。

Chen说:“药物作为刺激可以驱使人们采取非常有力的行为。” “我想了解这种行为的潜在机制,并希望这些知识可以帮助解决美国毁灭性的阿片类药物流行。”

斯坦福大学的其他合著者和深圳市药物成瘾重点实验室也为这项工作做出了贡献。

该研究的资金来自白厅基金会,芬美意下一代基金,Terman奖学金,吴仔神经科学研究所的NeuroChoice计划,国立卫生研究院,国立药物滥用研究所,脑与行为研究基金会,深圳市政府。科研经费,广东省实验室研究经费,国家自然科学基金,广东省脑连接基因组与行为重点实验室以及中国科学院国际合作计划。

原始研究


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