由于衰老导致的认知衰退可以在小鼠中逆转——这对人类意味着什么—

: By 理查德·弗拉格（Richard Faragher）

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可以逆转小鼠衰老引起的认知下降-这对人类意味着什么 记忆力随着年龄的增长而下降。罗伯特·内斯切克/ Shutterstock

全球人口老龄化是21世纪医疗保健系统面临的最大挑战。从某种意义上说，甚至COVID-19都是一种衰老疾病。病毒死亡的风险大致每九年翻一番生活模式，几乎与其他许多疾病相同。但是，为什么老年人容易受到如此众多不同事物的影响？

事实证明，许多哺乳动物的衰老过程是其主要特征。是炎症。所谓的“我”并不是指我们通常会与感染的伤口相关的强烈的局部反应，而是低度的，磨碎的，炎性的背景噪音，随着我们寿命的延长，噪音会增大。事实证明，这种“发炎”有助于动脉粥样硬化（动脉中脂肪的堆积），糖尿病，高血压 , 脆弱, 癌症和认知能力下降.

现在是一项新研究发表在Nature上显示，小胶质细胞大脑中发现的一种白细胞，极易受到主要炎症分子水平变化的影响前列腺素E2（PGE2）。研究小组发现，暴露于这种分子会严重影响小胶质细胞和相关细胞产生能量并进行正常细胞过程的能力。

幸运的是，研究人员发现这些作用仅是由于PGE2与小胶质细胞上一种特定受体的相互作用而发生的。通过破坏它，他们能够使细胞能量产生正常化并减少脑部炎症。结果是改善了老年小鼠的认知。这提供了与年龄增长相关的认知障碍的希望，这是我们可以解决的暂时状态，而不是大脑衰老的必然结果。

扭转认知能力下降

由于多种原因，PGE2的水平随着哺乳动物的衰老而增加-其中之一可能是不同组织中细胞数量的增加进入称为细胞衰老的状态。这意味着它们变得功能失调，并可能通过释放PGE2和其他炎症分子而对组织造成损害。

可以逆转小鼠衰老引起的认知下降-这对人类意味着什么 巨噬细胞。 Kateryna Kon / Shutterstock

但是研究人员还发现巨噬细胞 65岁以上人群中的另一种与小胶质细胞有关的白细胞产生的PGE2明显高于年轻人。有趣的是，将这些白细胞暴露于PGE2会抑制它们的能力。线粒体 –电池要与电池最接近的东西–要起作用。这意味着能量产生和细胞行为的整个模式都被破坏了。

尽管PGE2通过一系列受体在细胞中发挥作用，但研究小组能够将作用范围缩小到仅与一种类型（巨噬细胞上的“ EP2受体”）相互作用。他们通过用打开或关闭该受体的药物治疗实验室中生长的白细胞来证明这一点。当受体打开时，细胞的作用就像暴露于PGE2一样。但是，当他们接受了关闭它的药物治疗后，他们康复了。很好，但这是在培养皿中完成的。一个完整的身体会发生什么？

然后，研究人员进行了可能在生物学中进行的最干净的实验之一，也是研究小鼠的最佳理由之一。他们采取了转基因动物，其中的EP2受体已被清除，使它们变老。然后，他们通过在“物体位置测试”中观察迷宫导航的能力（研究人员的陈词滥调）及其行为来测试他们的学习和记忆能力。这个测试有点像有人偷偷进入您的房子，在壁炉架上交换您的装饰品，然后再次偷偷溜出去。记忆力越好，对象对可疑事物的怀疑时间就越长，怀疑它为什么会改变。

事实证明，旧的转基因小鼠与年轻的小鼠一样学习和记忆。通过给它们其中一种可以使EP2受体关闭一个月的药物，可以在正常的老年小鼠中复制这些作用。因此，似乎有可能抑制PGE2与该特定受体的相互作用可能代表了一种治疗晚期认知障碍的新方法。

尽管我们的前列腺素系统非常相似，但要在人体中开始使用这些化合物还有很长的路要走。但是，这项研究为将饮食与认知联系在一起的一系列有趣的发现提供了启示。

多年来，人们都知道蓝莓以及其他水果和蔬菜，例如草莓和菠菜，提高对啮齿动物和老年人的认知。这些食物含有丰富的分子，例如白藜芦醇, 非瑟酮和槲皮素，这已显示杀死 or 拯救衰老细胞.

也有证据表明他们在蜂窝级别阻止PGE2，为这些化合物发挥其有益作用提供了另一种途径。除非出现更好的情况，否则这又是一个证据，表明一碗水果不会对您造成任何伤害。尽管放松霜可能是明智的。