阿尔茨海默病如何与昼夜节律相关

: By Eleftheria Kodosaki，卡迪夫大学

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阿尔茨海默病相关的昼夜节律 2 16
从大脑中清除阿尔茨海默氏症斑块的细胞遵循 24 小时昼夜节律。 nobeastsofierce / Shutterstock

良好的睡眠一直与更好的心情和更好的健康有关。现在，科学家们有更多的证据表明睡眠时间——更具体地说，是调节我们睡眠周期的昼夜节律——与某些疾病有关，例如阿尔茨海默病。来自美国的一组研究人员发现了进一步的证据表明这些细胞有助于保持大脑健康并预防阿尔茨海默病也遵循昼夜节律.

我们的全球洞察力昼夜节律是一个自然的内部过程，遵循 24 小时循环。它控制着一切，从睡眠、消化、食欲甚至免疫力。诸如户外光线、吃饭时和体育活动之类的东西都可以使我们的昼夜节律保持同步。但即使是小事，比如比平时晚一点起床，或者甚至在与我们习惯不同的时间吃饭，也会让这个内部“时钟”失控。

让我们的昼夜节律正常工作很重要，因为这个周期的中断与许多健康问题有关，包括心理健康障碍, 癌症和阿尔茨海默氏症.

研究表明，对于阿尔茨海默病患者，昼夜节律紊乱通常被视为患者睡眠习惯的变化，这种变化发生在疾病完全显现之前很久。这在疾病的后期会变得更糟。然而，睡眠不足是否会导致阿尔茨海默病，或者它是否是由这种疾病引起的，目前还没有完全清楚。

脑斑块

研究人员在阿尔茨海默病患者的大脑中不断发现的一件事是一种称为β-淀粉样蛋白的蛋白质的积累。这些蛋白质倾向于在大脑中聚集在一起并形成“斑块”。这些斑块会破坏大脑细胞的功能，进而可能导致认知问题，例如记忆力减退。在正常的大脑中，蛋白质在有机会引起问题之前就被清除了。

本篇最新研究现在已经表明，负责清除 β-淀粉样蛋白斑块并保持大脑健康的细胞也遵循 24 小时昼夜节律。这可能意味着，如果昼夜节律被打乱，这些细胞可能更难去除与阿尔茨海默氏症相关的有害斑块。

为了进行他们的研究，该团队专门研究了巨噬细胞。这些是存在于全身的免疫细胞，包括在大脑中。巨噬细胞基本上会吃掉任何东西（比如细菌，甚至没有正确形成的蛋白质) 可能被视为对身体的威胁。

为了了解这些免疫细胞是否遵循昼夜节律，研究人员使用来自小鼠的巨噬细胞并在实验室中培养它们。当他们用β-淀粉样蛋白喂养细胞时，他们发现巨噬细胞消除β-淀粉样蛋白的能力在24小时内发生了变化。

他们还发现巨噬细胞表面的特定蛋白质——称为蛋白聚糖——全天都有类似的昼夜节律。事实上，他们发现当蛋白多糖的含量处于最低水平时，β-淀粉样蛋白的清除率最高。所以当巨噬细胞有很多这些蛋白质时，它们也不会清除β-淀粉样蛋白。他们还发现，当细胞失去其自然的昼夜节律时，它们不会像正常那样清除β-淀粉样蛋白。

尽管这项研究使用了非大脑特异性的小鼠巨噬细胞，但其他研究表明小胶质细胞 – 大脑的免疫细胞（也是脑巨噬细胞的一种） – 也有生物钟。这个生物钟调节着一切小胶质细胞的功能和形态其免疫反应. 小胶质细胞的昼夜节律甚至可能参与神经元连接的控制 – 这最终可能导致阿尔茨海默病相关症状的恶化，甚至老年人可能出现的睡眠问题.

但在研究了完整的生物体（如老鼠）而不是只观察细胞的研究中，关于阿尔茨海默氏症和昼夜节律之间关系的结果更加矛盾 – 他们通常无法描述阿尔茨海默病患者身上发现的所有问题，因为他们只研究可能受阿尔茨海默病影响的特定系统或蛋白质。这意味着它们不能完全准确地代表阿尔茨海默病在人类中的发生方式。

在针对阿尔茨海默病患者的研究中，研究人员发现，昼夜节律功能障碍随着病情的发展而恶化。其他研究还表明，这种昼夜节律紊乱与睡眠问题和阿尔茨海默病有关，同时大脑清除大脑“垃圾”（包括 β-淀粉样蛋白）的能力较差——这可能进一步导致记忆问题。但很难说昼夜节律紊乱（及其引起的问题）是否是阿尔茨海默病的结果，或者它们是否是原因的一部分。

如果这项研究的结果在人类身上得到复制，这可能会让我们更接近了解我们的昼夜节律与阿尔茨海默病相关的一种方式。尽管如此，人们普遍认为睡眠对我们健康的许多方面都很重要。因此，保护您的昼夜节律不仅对您的大脑有好处，而且对您的整体健康也有好处。