淀粉样斑块是阿尔茨海默氏病的原因之一。 Design_Cells / Shutterstock
虽然周围 一个在14人 超过65岁的人患有阿尔茨海默氏病，仍然没有治愈方法，也没有办法预防这种疾病的进展。 但是一个 最近的一项研究 可能使我们更远离预防老年痴呆症。 该试验是在动物身上进行的，发现一种特定的分子可以阻止已知会在大脑中引起阿尔茨海默氏症的有毒蛋白质的积累。
自1906年以来，研究人员就知道淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默氏病的病因之一。 这些斑块是在我们的大脑中积聚的顽固和粘性沉积物，并含有一种称为β-淀粉样蛋白的蛋白质。 这种蛋白质一直是许多研究的重点，我们已经学到了很多有关它的作用以及如何导致神经细胞死亡的知识。
β-淀粉样蛋白首先攻击我们之间的通信网络 神经细胞 （称为突触），然后窒息神经细胞。 淀粉样蛋白引起的神经细胞损伤是导致阿尔茨海默氏病症状的原因。 当前，没有药物可以改变大脑中积聚的淀粉样斑块的数量，或防止这种积聚的发生。
β-淀粉样蛋白来自一种称为淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的蛋白，它存在于我们的整个身体中-不仅存在于我们的大脑中。 APP蛋白质家族涉及许多生物学功能，从制造其他蛋白质到 控制神经细胞之间的通讯.
但是，当较大的APP分子被人体分解为较小的片段时，它们可以采取两条路径。 其中一条途径与疾病无关，而另一条途径已证明与疾病有关 提升水平 β-淀粉样蛋白。 如果我们研究导致阿尔茨海默氏病的途径，科学家已经鉴定出一种酶，称为 γ分泌酶 作为关键人物 将APP转换为β-淀粉样蛋白.
科学家们花了很长时间试图针对伽玛分泌酶，以阻止形成斑块的β-淀粉样蛋白的粘性积聚。 尽管有这种见识，我们仍在努力抑制γ分泌酶的作用 在很大程度上失败了，一些试验表明抑制作用可以增加脑功能下降的速度。
实验分子
但是，最近的研究采用了与过去不同的方法。 他们并没有试图关闭伽玛分泌酶，而是试图降低其活性。 为此，研究人员需要产生新的分子，这些分子将改变γ分泌酶的活性并提供保护，防止β-淀粉样蛋白沉积物在大脑中堆积。
该研究小组在非常低的浓度下产生了三种感兴趣的化合物，这对于制造新药至关重要。 然后，研究人员希望将这些化合物中的一种向前研究，并在阿尔茨海默氏病的动物模型中对其进行测试。
为此，他们使用经过改造的小鼠产生更多的β-淀粉样蛋白-因此表现出一些阿尔茨海默氏病的体征。 每天给予该化合物治疗小鼠三个月。 结果是大脑中β-淀粉样蛋白的量减少了一半。 尽管其他研究在 动物模型，这项研究的结果非常重要，因为该化合物不仅可以用于治疗痴呆症，而且可以预防痴呆症。
他们还注意到用这种分子治疗的小鼠大脑中的其他变化。 这种分子抑制了大脑免疫细胞的反应， 小胶质细胞。 尽管这些细胞对大脑健康很重要，但过度活化时也可能有害-这是阿尔茨海默氏病的病因。 这表明该药的益处可能是双重的。
何去何从？
将这种化合物带入痴呆症患者的下一步是进行临床试验，以验证实验室的发现。 这通常是实验室工作无法实现其诺言的关键时刻。
尽管研究人员进行了大量研究，使该化合物有成功的机会，但靶向我们大脑的药物的成功率却是 各地6％。 由于参与者报告的不良反应，以前的γ分泌酶调节剂尚未发展成为药物。
但是，这项研究中试用的分子具有更强效的优势，最终可以减少对使用者产生影响所需的分子。 如果要进入临床试验，研究人员将寻找各种结果来证明阳性结果，例如它是否可以改善一个人的记忆力测试表现。 试验也可能涉及 脑部扫描 监测结构变化，并 跟踪β-淀粉样蛋白沉积 在大脑里。
该分子向前发展的迹象是积极的，但是从实验室到临床的过渡已经看到许多分子未能达到预期的目标。 但是，它确实增加了另一种试验分子，这是研究人员继续为患有阿尔茨海默氏病的人以及正在等待诊断的人寻求缓解的方法所必需的。
关于作者
细胞神经科学副教授Mark Dallas， 雷丁大学
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