帕金森氏病：血液变化可能在诊断前几年发生

: By 阿拉斯泰尔·诺伊斯（Alastair Noyce）

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患者血液中的淋巴细胞较少. 亚历山大·拉斯（Alexander Raths）/ Shutterstock

虽然帕金森氏病会影响周围 1岁以上的人群中，有2％-65％，目前尚无治愈方法。到被诊断出来时（通常是通过识别运动问题，例如运动缓慢和震颤），它引起的大脑变化是不可逆的。因此，能够识别出帕金森氏病的早期病情对于寻找预防和治愈该疾病的方法非常重要。

在我们的最新研究中，我和我的同事们确定了帕金森氏症诊断前数年的血液变化。这可能导致疾病的早期诊断。

帕金森病的病因尚未完全明了，但已与遗传和环境风险因素建立了明确的联系，例如接触某些农药和溶剂。但是，我们确实知道帕金森氏病会导致大脑某些神经细胞死亡，由于结合细胞中异常蛋白质的积累，线粒体变态（每个细胞的“发电站”），炎症和免疫系统变化等问题。

In 我们的研究，我们着手检查在帕金森氏病患者血液中循环的炎症标志物。我们发现后来发展为帕金森氏病的人的淋巴细胞较少-一种白细胞。我们还发现，这种变化可能至少在诊断前八年发生，并且可能导致被诊断为帕金森氏症的风险。

淋巴细胞是帮助人体免疫反应的五种白细胞之一。淋巴细胞有两种不同的亚型：B细胞和T细胞。 B细胞产生识别和中和有害微生物的抗体，而T细胞控制其他免疫细胞对这些微生物的反应方式。

为了进行我们的研究，我们使用了来自英国生物库研究组的数据。该项目在500,000年至2006年期间招募了大约2010万名参与者，以研究遗传学和环境如何影响多种疾病。入选时从参与者那里收集血液，并且他们一直在进行后续随访。他们被诊断出患有任何新的健康状况，都会出现在他们的医疗记录中，然后可以将其链接到他们的UK Biobank数据。

从这个队列中，我们确定了在随访中被诊断出患有帕金森氏症的人，并将其与未被诊断出患有帕金森氏症的人进行了比较。我们研究了血液中各种炎症的标志物，例如某些蛋白质和免疫细胞的存在。

淋巴细胞

在我们对数据的首次分析中，我们发现了几种炎症标志物与帕金森氏病的后来诊断有关。但是，当我们进行进一步的子分析时，我们缩小了淋巴细胞计数，这是那些患上和未患这种疾病的人之间的主要区别。

淋巴细胞在免疫系统中起重要作用。 Kateryna Kon / Shutterstock

然后，我们继续检查淋巴细胞计数的变化是否可能导致帕金森氏症，或者仅仅是该疾病的结果。为此，我们使用了一种称为孟德尔随机化。这使我们可以查看一个人的遗传学，并推断出变化是原因还是结果。我们发现遗传证据支持较低的淋巴细胞计数会增加帕金森氏病的风险，而不是仅仅是未诊断出的帕金森氏病的迹象。

以往的研究研究表明，帕金森氏病患者的淋巴细胞平均较低，这可能是由于B细胞和T细胞的潜在减少所致。但是，一旦做出帕金森氏病诊断并开始药物治疗，其他因素（例如药物作用）可能可以解释淋巴细胞计数降低。我们的研究表明，这些变化是在疾病发展之前发生的。

在我们进行研究之前，只有一项研究中研究表明，在被诊断为帕金森氏病之前，淋巴细胞计数可能较低，并且可能是该疾病的驱动因素。我们的研究建立在这项工作的基础之上，并证实淋巴细胞计数的变化可能在诊断前数年就通过常规血液检查被发现，并且可能与帕金森氏病的风险增加有关。但是，我们尚不知道为什么淋巴细胞计数会减少。

在充分认识到这一发现的重要性之前，还有许多工作要做。例如，未来的研究将需要调查哪些淋巴细胞类型（B细胞或T细胞）较低。另一个重要的问题是为什么淋巴细胞少。淋巴细胞的产生是否减慢了其寿命，缩短了它们的寿命，还是它们从血液中流到了身体的另一部分（例如大脑）？一旦完成了进一步的工作，我们可能会更好地知道如何在这一知识的基础上开发出更好的帕金森氏病治疗方法，甚至是预防这种疾病的方法。